由平滑肌痙攣所致的疼痛在臨床土十分常見,尤其以婦科、 泌尿科、肝腸科多見" 目前治療該類疼痛的藥物主要有膽堿受體阻斷藥如阿托品!山蓑若堿等, 這類藥物的作用非常廣泛, 特異性較差, 具有散大瞳孔使眼內壓升高的不良反應,極易誘發急性青光眼, 出現頭痛! 噁心! 嘔吐!眼痛! 視物不清等症狀, 若不及時治療, 嚴重者叮導致失明同時, 該類藥物也具有加速心跳的不良反應, 因而患有心臟病的患者不宜使用, 此外, 還可使膀胱逼尿肌張力下降, 引起排尿困難而導致尿儲留" 有時, 也使用嗎啡類止痛藥治療平滑肌痙攣所致的疼痛" 雖然嗎啡類止痛藥能暫時緩解疼痛, 但其本身具有致膽道和尿道痙攣作用, 而且更危險的是, 在診斷不正確的時候, 使用嗎啡類藥物會掩蓋一些需要手術治療的病症,延誤及時的治療, 危及生命安全故卜述2 類藥物作為解痙止痛藥應用並不是十分滿意, 因而開發具有特異性解痙止痛效果的藥物是十分必要的。
間苯三酚是親肌性非阿托品非嬰粟堿類純平滑肌解痙藥。能直接作用於胃腸道和泌尿生殖道的平滑肌 , 臨床卜用於治療消化系統和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛, 尿道! 膀朧! -腎臟的急性痙攣性疼痛, 婦科痙攣性疼痛其解痙止痛作用快! 效果顯著! 耐受性好。
藥理學特性
間苯三酚與其他平滑肌解痙藥相比,其最大特點是不具有抗膽堿作用}-}, 在解除平滑肌痙攣的同時, 不會產生一系列抗膽堿樣不良應,也不會引起低血壓! 心率加快! 心律失常等症狀,對心血管功能的影響極小。它只作用於痙攣平滑肌, 對正常平滑肌影響很小。
1、對平滑肌組織痙攣的影響。人們認識間苯三酚已有1 個多世紀, 醫藥界一直在動物體內! 外進行大量的藥理研究, 使用各種親肌性致痙劑誘發各種平滑肌痙攣來觀察間苯三酚的解痙作用, 20世紀60年代, 才進一步證實臨床上治療平滑肌痙攣性絞痛的藥效特性。無任何阿托品樣不良反應, 其他不良反應極少, 耐受性極好閣。
2、對平滑肌生理性收縮的影響間苯三酚在足以產生解痙效果的劑量下, 對胃腸道! 膽道! 膽道括約肌! 尿道和子宮的生理性收縮沒有影響"
3、對心血管系統的影響間苯三酚不會改變動物血壓! 心率和心臟血供等"
4、 對膽汁分泌的影響低劑量間苯三酚不會改變膽汁分泌量及組分, 在較高劑景時, 能增加膽汁分泌, 但不改變其組分。
藥動學
間苯三酚進入體內後, 迅速分佈到腎! 肝和腸等部位發揮作用, 血漿半衰期約15 而n , 給藥4 h 內血藥濃度迅速降低, 之後緩慢下降該藥在體內的代謝主要透過肝中的葡萄糖醛酸結合以及甲基化作用, 以原型! 磺化! 葡萄糖醛酸結合物或其輕基代謝產物如1, 3一二甲氧基一5一經基苯或三甲氧基苯的形式從尿排出。
臨床應用
l 婦產科的應用
1.1 特點
臨床試驗證明間苯三酚的非阿托品類!純平滑肌解痙藥理特性, 對產婦子宮平滑肌的解痙作用有其獨特之處, 而此特性是其他平滑肌解痙藥所沒有。
（1）選擇性解痙作用: 其對產婦的子宮有鬆弛作用, 但不影響宮體的收縮, 這種對子宮頸有選擇性的解痙作用, 能加快子宮頸口擴-張, 縮短分娩時間, 減少產婦的痛苦。
(2) 改善胎兒心率: 間苯三酚在加快子宮頸口擴張的同時,能調節子宮體的收縮, 改善胎兒的心率" 但其作用機制目前仍不清楚。
(3 ) 調節子宮平滑肌痙攣性收縮, 對痛經有極好的防治效果。
(4) 調節孕期子宮收縮: 能調控胚胎移植或宮內授精引起的子宮收縮, 且劉一旱孕期子宮收縮(出血) 有很好的調節作用
1.2 應用間苯三酚在婦產科主要應用
產科的正常引產! 水腫或非水腫子宮癢攣性難產! 功能性難產(不協調收縮性難產) 產後疼痛。對因宮縮差所致的子宮頸痙攣性或水腫性難產, 間苯三酚與催產素聯用, 能調節或加強子宮收縮, 同時擴張子宮須, 兩者聯用能產生良好的協調效果"目前單獨使用間苯三酚已作為治療婦女先兆流產的階選藥物, 其療效確切! 安全性好, 是一種很好的保胎藥。婦科子宮造影術! 器械置人宮內引起的疼痛(子宮腔插管! 內窺鏡! 宮內節育環!宮頸擴張) 等。
1.2.1 在分娩中的應用
間苯三酚注射劑在整個產程中均可顯著促進宮頸擴張, 宮口開大5 cm 後應用效果更佳; 此外, 肌內注射(肌注) 及靜脈滴注(靜滴) 同樣劑量間苯三酚療效無顯著差異;破膜至少0. 5 h 後使用間苯三酚療效更佳。對於帶有宮頸水腫或沒有宮頸水腫的宮頸痙攣性難產,注射間苯三酚40 m g 足以能鬆弛子宮頸, 從而幫助宮口擴張, 縮短分娩時間, 減輕產婦痛苦。
對100 名處於產程活躍期的產婦進行了一項隨機對照試驗, 隨機給與受試者
間苯三酚或安慰劑, 記錄產程圖和不良反應, 結果間苯三酚組與安慰劑組相比平均縮短了34 % 的第一產程, 23 % 的第二產程, 沒出現產後出血等不良反應且對母親和胎兒均無毒性"透過改善子宮的收縮, 使胎兒的不正常心率(例如因子宮收縮所致的慢心率和因缺氧所致的快心率回覆正常"胎兒出生時的A pgar 評分沒發生變化。
1 2. 2 在宮腔鏡檢查及術前的應用
有研究表明間苯三酚在宮腔鏡檢查中止痛效果和宮頸鬆弛軟化程度分別優於利多長因和米索前列醇, 不良反應較兩者低，作為宮腔鏡手術前鬆弛軟化宮頸
的方法之一, 間苯三酚注射液尤其適用於宮腔鏡電切手術時間較長及有高血壓! 青光眼等內科合併症的患者同時間苯三酚注射液採用術前30 m in 給藥, 用藥方法簡單! 方便, 避免了術前3 h 陰道給藥所致的侵襲性操作給患者帶來的痛苦及陰道薪膜的損傷! 感染, 也避免了影響患者的休息, 而造成患者精神緊張影響手術。
1.2. 3 在引產中的應用
間苯三酚在正常引產應用中, 對其解痙效果的評估是基於在用藥後子宮頸擴一張的程度，對間苯三酚在中期妊娠引產中的應用價值進行了研究, 依照納人標準隨機選取自願要求中期妊娠引產的受術者108例,分為阿托品組和間苯三酚組結果受術者痛苦程度, 間苯三酚組明顯輕於阿托品組(P< 0 .0 1) , 引產時間明顯短於阿托品組(P< 0. 0 1) , 術後清宮率明顯低於阿托品組, 產後出血量無明顯差異"證實間苯三酚加快宮頸擴張!促進產程進展! 消除宮頸水腫的作用優於阿托品。
1.2. 4 在無痛人工流產術中的應用
探討了聯合間苯三酚注射液用於門診人流術的鎮痛效果"隨機選擇200 例自
願進行笑氣聯合間苯三酚注射液無痛人流孕婦為試驗組, 選200 例自願行笑氣無痛人流孕婦為對照組"結果發現, 試驗組鎮痛效果和宮頸軟化程度明顯優於對照組(P< 0 .0 1) 2組血氧飽和度!出血量! 手術時間比較差異均無顯著意義(P>0. 05 ) , 由此可見笑氣聯合間苯三酚注射液用於門診人流術鎮痛效果更好.
2 、在泌尿科的應用
間苯三酚在泌尿科主要用於輸尿管結石引致的腎絞痛及尿道術後痙攣! 非感染性膀朧炎! 尿道插管等引起的疼痛, 其解痙止痛作用迅速; 對嚴重腎絞痛患者, 靜注40mg 間苯三酚, 在幾分鐘內能緩解或解除患者的痛苦;解痙作用有利於泌尿道結石的排出; 無成癮性!鎮靜作用和不良反應, 可用於維持性治療, 預防絞痛發作。
3 、在胃腸科的應用
從19 61 年到1986 年, 在前後8 個臨床試驗中, 總共有645 名有膽! 腸道疾
病的患者接受了間苯三酚的治療。結果顯示間苯三酚具有顯著的解痙作用, 是臨床治療膽道、結腸痙攣性疼痛的首選藥物。
CARGILL等126 對20 名患有腸易激綜合徵及飯後腹痛的患者(巧名女性, 5 名男性) 作了雙盲安慰劑臨床對照試驗, 給予受試者4 184 千焦耳(1 0 0 千長) 的標準餐後, 靜脈注射間苯三酚80 m g或安慰劑, 分別於飯前和飯後記錄受試者直腸! 乙狀結腸的運動情況, 平均15 m in 觀察l 次! 結果間苯三酚組餐後乙狀結腸活動明顯比安慰劑組少,顯示間苯三酚組可明顯減少餐後乙狀結腸的運動,表明其治療腸易激綜合徵及腹痛有效。-
將臨床92 例急性腹痛症患者隨機分為間苯三酚組(48 例) 和對照組(44 例) 分別採用間苯三酚與6542治療, 同時均使用抗生素, 觀察解痙止痛效果及其不良反應"結果發現,間苯三酚組有效率(95 名% ) 高於對照組(89 D % ) ,有顯著差異(屍< 0. 05 ) 間苯三酚能顯著改善症狀,縮短療程, 無不良反應, 無成癮病例由於其治療腹部痙攣性疼痛具有獨特的療效而又無抗膽堿能作用, 因此作為首選藥物使用。
將60 例患者根據隨機表分為間苯三酚組和安慰劑對照組各30 例, 患者和結腸鏡檢查者雙盲間苯三酚組: 結腸鏡檢查前3 m in 靜脈注射間苯二酚注射液80 m g (8 m L) ; 安慰劑對照組: 靜脈注射氯化鈉注射液8 m L "結果間苯二酚組和對照組的疼痛值分別為(5 8 土32 ) 和(6 1 士34 ),差異無顯著意義(P> 0. 05 )與自身前次檢查對照:間苯二酚組和對照組中的重複檢查者分別為14 例(47 .0 % ) 和15例(5 0. 0% ), 2 組疼痛值差異無顯著意義(P> 0. 05 ) 經配對t 檢驗, 間苯三酚組重複檢查者的本次檢查疼痛值明顯低於前次檢查的疼痛值(P< 0. 05 ) ; 而對照組差異無顯著意義(P>0. 0 5 ) " 間苯三酚對血壓及心率無影響"可見結腸鏡檢查前靜脈注射間苯三酚, 能夠部分緩解結腸鏡檢查的疼痛, 縮短達盲腸時間, 其作用安全有效, 便於門診患者應用間苯三酚還可以保護乙醇對胃粘膜的損傷作用。
安全性
有39 個臨床試驗觀察r 間苯硯酚的用藥安全性和耐受性, 在接受間苯三酚治療的2598個患者中, 只有極個別患者反映偶有頭暈! 噁心等不良反應, 但這些症狀在停藥或減少劑量後會自行消失，極少有過敏反應, 例如皮疹! 尊麻疹等，它沒有致畸和致突變性, 而且多年來的臨床應用結果顯示, 它對母親和胎兒都沒有任何不良影響,證明其在婦科領域中應用的安全性所有經肌注和靜注給藥的患者, 對間苯三酚有良好的依從性長期用藥和高劑量用藥安全性也很好一由於間苯三酚不具有阿托品樣不良反應, 對青光眼和前列腺肥大患者用藥也很安結語
間苯三酚在法國和其他歐洲國家應用已有40 多年, 在我國也有近10 年了它的解痙作用迅速, 效果顯著以及沒有不良反應的特點已廣泛地被人們認可。大量的臨床試驗結果充分肯定了間苯三酚在婦產科! 泌尿科! 胃腸科等領域的應用價值!
