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速遞 | 抗IDO1領域再添新軍,百時美施貴寶公布喜人數據

1月
18
2018

2018年1月18日16時 今日科學 藥明康德

藥明康德

▎藥明康德/報導

近年來,PD-1抑制劑與IDO1抑制劑的組合吸引了諸多癌症免疫療法公司的關注,諸多業內專業人士也相信這一組合充滿潛力。今日,百時美施貴寶(Bristol-Myers

Squibb,以下簡稱BMS)讓這一領域持續升溫——這家公司宣布,其在研IDO1抑制劑BMS-986205與Opdivo(nivolumab)的免疫療法組合在早期臨床試驗中彰顯了令人振奮的效果。

IDO1是一類能降解色氨酸的酶,這種胺基酸對於細胞毒性T細胞來說是關鍵的「燃料」。然而,一些腫瘤會分泌IDO1,清除微環境裡的色氨酸,讓細胞毒性T細胞「挨餓」,防止免疫系統對癌細胞進行有效的攻擊。之前,一些數據也表明,抗PD-1的療法可能會讓患者體內的IDO1水平上調,影響免疫療法的效果。這也是為何諸多醫藥公司都很關注IDO1抑制劑與PD-1抑制劑的組合。

由BMS帶來的BMS-986205是一款全新的IDO1抑制劑。臨床前的數據表明,這一在研新藥能很好地靶向IDO1通路,並與其他免疫通路形成互補,更有效地激活抗腫瘤反應。

▲BMS-986205的分子結構式(圖片來源:Chemexpress)

在一項名為CA017-003的1/2a期臨床試驗中,BMS-986205與Opdivo的組合有效彰顯出了抗癌潛力。在25名接受過大量治療的膀胱癌患者中,這一組合取得的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為32%和44%;而在22名接受過大量治療的宮頸癌患者中,ORR與DCR分別為14%和64%。

在PD-L1表達不小於1%的患者群體中,該組合療法的效果能更上一層樓。13名有PD-L1高表達的膀胱癌患者其ORR為46%,而12名PD-L1高表達的宮頸癌患者為25%。在PD-L1表達量低於1%的患者中,該組合療法的效果不甚理想,膀胱癌和宮頸癌患者的ORR分別為22%和0%。

▲芝加哥大學的Jason Luke教授(圖片來源:BMS官方網站)

「BMS-986205與nivolumab組合取得的初步緩解數據加深了我們對其的理解,」該研究的負責人、芝加哥大學(University of Chicago)的Jason Luke教授說道:「綜合腫瘤CD8陽性T細胞的增加,以及犬尿氨酸(色氨酸代謝產物)水平的下降來看,該組合有強力的效果,這也支持了在不同晚期癌症中進行下一步調查。」

「我們急切地期待革命性的研究,來更好地了解腫瘤逃逸機制,從而為晚期癌症患者提供新的治療方案,」BMS的IDO開發負責人Mark Rutstein博士說道:「BMS-986205有令人振奮的特性,它能強力地選擇性抑制IDO1,也有良好的藥代動力學,可每日服用1次。我們期待這項研究里的更多數據。」

這項研究的數據將於當地時間11月11日的癌症免疫療法學會(SITC)第32次年會上公布。我們期待未來能有更多免疫療法組合問世,給患者帶來更多選擇。

參考資料:

<1> Encouraging Response Observed with Opdivo (nivolumab)Plus Investigational IDO1 Inhibitor, BMS-986205, in Heavily Pre-TreatedPatients with Advanced Cancers in Phase 1/2a Study

CA017-003

<2> As the IDO Battle Gets Ugly, Bristol-Myers Shows OffEarly Data for Combo Trial


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