科學也可以如此靠近

揭示了新的機制癌症如何逃避免疫系統?

3月
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2018

2018年3月21日02時 今日科學 科技養生

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長期困擾著癌症研究者,癌症逃避人體免疫系統的能力。最新的研究指出了癌症的防護斗篷之一,並調查了一種將其去除的方法

癌細胞是歪曲的細胞; 他們都繁殖unchecked和功能不正確。通常,有缺陷,死亡或死亡的細胞被免疫系統清除。

巨噬細胞 - 一種白細胞 - 主要負責消耗和破壞外來入侵者和錯誤的細胞。

儘管巨噬細胞通常以無情的效率進行攻擊,但一些癌細胞設法避開漫遊的目光。癌細胞如何在免疫系統的雷達下飛行?

2009年,史丹福大學幹細胞生物學與再生醫學研究所所長Irving Weissman博士發表了一些研究成果,以回答這個問題。他們確定了一個「 不吃我 」的癌細胞信號。

Weissman博士證明特別侵略性的癌細胞在其細胞表面表達更高水平的CD47 - 一種跨膜蛋白。CD47與巨噬細胞表面的SIRPalpha蛋白結合,降低其攻擊和殺死癌細胞的能力。

動物研究表明用抗CD47抗體處理顯著增加巨噬細胞殺死癌細胞的能力。在一些癌症小鼠模型中,治療甚至導致治癒。目前正在進行臨床試驗來衡量這種方法是否會在人類中取得成功。

最近,Weissman博士的團隊發表了另一篇論文,概述了另外一個發現另一個「不吃我」信號的研究。這次,焦點分子是被稱為主要組織相容性複合體1類(MHC 1類)的細胞表面蛋白。

研究人員發現,腫瘤細胞表面MHC-1水平較高的腫瘤對抗CD47治療更具有適應性。

MHC 1類在癌症中的作用

適應性免疫形成免疫記憶的基礎 - 一旦我們的免疫系統對特定病原體作出反應,如果它再次遇到相同的入侵者,則可以產生快速和特異性的反應。MHC 1類是免疫系統這一翼的重要組成部分。

在大多數細胞的表面發現MHC 1類。他們將部分內部細胞蛋白質展示在細胞表面,提供細胞健康的快照。如果細胞的蛋白質標誌異常,T細胞就會破壞它。MHC 1類和T細胞之間的這種相互作用已經被很好地描述,但巨噬細胞如何參與還沒有被完全理解。

目前的研究發現,巨噬細胞表面的蛋白質LILRB1與癌細胞表面的MHC 1類的一部分結合。一旦結合,它可以防止巨噬細胞消耗和殺死細胞。這種反應在實驗室皿和具有人類腫瘤的小鼠中均可見到。

通過抑制CD47介導的途徑和LILRB1途徑,干擾「不吃我」的信號,小鼠的腫瘤生長明顯減慢。結果發表在「 自然免疫學」上。

「同時阻斷這兩種小鼠的途徑,導致腫瘤與許多類型的免疫細胞的浸潤,並顯著促進腫瘤清除,從而導致整體較小的腫瘤。

研究生,聯合主要作者Amira Barkal

巴卡爾繼續說:「我們很高興能夠在人類中實現雙重或甚至三重治療,其中我們將多重阻滯與癌症生長相結合。」

免疫療法的未來

癌症免疫治療是一個迅速發展的領域,但故事是一個複雜的。不同的癌症有不同的免疫指紋; 例如,一些人類癌細胞會降低其細胞表面MHC1類的水平,幫助其逃避T細胞。

患有這些癌症的個體可能對用於增強T細胞活性的治療反應不佳。但是,這些癌症可能更容易受到CD47的抗CDK攻擊。另一方面,這種方式也可以,具有豐富的MHC類別1的癌症可能受抗CD47治療的影響較小。

揭開癌細胞如何避免細胞死亡,並理解這些途徑如何被推翻,是一項艱巨而艱巨的任務。這項研究標誌著教我們的免疫系統如何減緩癌症進程的又一步。


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