科學也可以如此靠近

你是孕婦,就算髮燒也不能吃藥?一味硬抗小心寶寶畸形!

3月
29
2018

2018年3月29日19時 今日科學 鳳凰新聞

鳳凰新聞

最近一期Science Signaling的封面照片上展示的一張雞胚胎的顱面透視照片。科學家用藍色和紅色標記了不同組織。研究高溫對雞胎可能造成的損傷。圖片來源:Science Signaling | Liu, et al.

每個准媽媽都希望生出一個健康的寶寶,這讓她們在懷孕後變得格外小心翼翼。但出生缺陷帶來的恐懼感是如此強烈,以致於當有些孕婦不幸患病時,她們甚至會因為害怕藥物對胎兒產生不利的影響選擇硬撐著,而不是及時就醫。

這種行為毫無疑問是不可取的。

一方面,很多藥物在合理使用的情況下,對孕婦和胎兒都是相對安全的;

另一方面,有時候相比於用藥,孕婦本身的疾病給胎兒帶來的風險可能要高得多。拒絕正規治療或許反而會弄巧成拙,違背保護胎兒的初衷。

最近發表在《Science Signaling》封面故事上的一項研究成果就證明了這一點。

胎兒先天畸形是圍產兒死亡的首要原因<1>。無腦兒、腦積水、開放性脊柱裂、腦脊膜膨出、齶裂、先天性心臟病、二十一三體綜合徵、腹裂、腦膨出等等,都是常見的先天畸形。在中國,胎兒先天畸形的總發生率是13.07‰,其中男性13.1‰,女性12.5‰<1>。

在美國,僅以胎兒的頭面部畸形和先天性心臟病為例,需要在出生後一年內進行手術矯正的先天性心臟病患兒占美國每年所有活產嬰兒的1%<2>;因為包括唇齶裂在內的顱面畸形需要進行矯正手術的患兒每年超過四千個<3>。

已知有可能導致胎兒先天畸形的因素,包括染色體畸變、基因突變、病毒、損傷、藥物、化學試劑、重金屬,還有吸菸、酗酒、缺氧等等。總的來說,可大致分為兩大類:遺傳因素和環境因素。遺傳因素與環境因素又常常相互作用,影響著胎兒畸形的發生過程。

暴露在高溫環境中的雞胚出現了先天性心肌缺損的情況。圖片來源:Duke Health

對頭面部畸形和先天性心臟病來說,能確認和基因相關的影響因素,先天性心臟病占15%,顱面畸形占30%。剩下的大多數都無法明確原因。既然是遺傳因素和環境因素相互影響導致了胎兒畸形,那麼,不能確定是不是遺傳因素的鍋,科學家就想從環境因素上找找突破口。結果,還真就找到了——孕早期母體發熱與心臟的梗阻性缺陷以及唇齶裂都高度相關。

高溫導致雞胎出現了嚴重的顱面部畸形。與左邊正常的胚胎相比,高溫嚴重縮短了雞胚胎的上喙(右)。圖片來源:參考文獻<4>

發現了這個線索,科學家繼續追本溯源,分析了胚胎分化的過程,發現,顱面部骨骼的形成、心臟主動脈和肺動脈的形成,都是從一個叫「神經嵴」的結構開始的。就是它了!

在進一步的研究中,科學家發現,神經嵴上有兩個與溫度相關的離子通道:TRPV1和TRPV4。它們在神經嵴向心臟和頜面部分化時起著非常重要的作用<4>。研究者用發育模式和人類相似的雞胚做實驗,結果發現:與在適宜環境中正常發育的雞胚相比,在40~41℃的環境中暴露過一小時後再孵化的雞胚,喙發育缺陷和心血管缺陷都有明顯的增加。

同時,研究者們還設計了諸如高溫下抑制TRPV1和TRPV4、常溫下激活TRPV1和TRPV4的動物實驗作為對照,證實了這兩個離子通道在高溫致畸機制中的重要地位。

圖片來源:pixabay.com

以此為依據,孕早期的高燒成為一個明確且可控的致畸因素。而阿司匹林、撲熱息痛(對乙醯氨基酚)等解熱鎮痛藥物,自然也就成為可選用的預防高熱相關畸形的有效方法。當然,在用藥之前,還需充分權衡利弊,遵醫囑,適當運用。

參考文獻:

謝幸, 苟文麗. 婦產科學 第8版. 北京:人民衛生出版社, 2013. 111-113;

J. I. E. Hoffman, S. Kaplan, The incidence of congenital heart disease. J. Am. Coll. Cardiol.

39, 1890–1900 (2002).

S. E. Parker, C. T. Mai, M. A. Canfield, R. Rickard, Y. Wang, R. E. Meyer, P. Anderson,

C. A. Mason, J. S. Collins, R. S. Kirby, A. Correa; National Birth Defects Prevention Network,

Updated national birth prevalence estimates for selected birth defects in the United

States, 2004–2006. Birth Defects Res. A 88, 1008–1016 (2010).

Hutson MR, Keyte AL, Hernández-Morales M, et al. Temperature-activated ion channels in neural crest cells confer maternal fever–associated birth defects. Sci Signal. 2017;10(500).

stke.sciencemag.org/content/10/500/eaal4055.abstract.

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