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Neoantigen蛋白靶向疫苗治療兒童罕見腦瘤

4月
09
2018

2018年4月09日06時 今日科學 新浪醫藥

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一種稱為瀰漫性內在腦橋膠質瘤(DIPG)的兒童罕見腦腫瘤由於具有獨特的病理特點(一種畸形蛋白異常表達於細胞表面),使其治療變得相當棘手。而美國加州大學舊金山分校(UCSF)的科研人員開發出了一款治療用疫苗,可以識別該畸形蛋白質並促使免疫系統對腫瘤發起攻擊。

根據UCSF大學的新聞報導,UCSF研究人員已經啟動了在DIPG及相關膠質瘤兒童患者治療的臨床1期試驗。他們相信臨床前發現可以支持這種新的治療方法,這種療法包含去除病人的免疫細胞,通過工程化修飾使它們識別錯誤的蛋白質。

許多癌症是具有這種畸形蛋白的,這類抗原蛋白也被稱為neoantigens。問題是,neoantigens由於在體內與正常蛋白相似,使其通常難以被靶向,使免疫系統不認為它們是一種需要根除的威脅。

根據UCSF的報導,DIPG患者中的這類畸形蛋白,名為「histone 3 variant 3(組蛋白3變異體3)」,它只在腫瘤細胞上被發現。與此同時,70%的DIPG患者是表達有這種蛋白及突變體的,同時當有腫瘤細胞表達該蛋白時,意味著幾乎所有癌細胞均會表達。

在實驗室研究中,研究人員將含有組蛋白3變異體3的蛋白質片段與另一種稱為HLA A蛋白的蛋白質配對,其中HLAA蛋白表達於40%的DIPG患者中。這種配對組合的目的是訓練免疫系統識別和攻擊DIPG腫瘤。

然後把T細胞從表達HLA A的DIPG患者中取出,利用它們識別T細胞受體蛋白,這些蛋白質對疫苗中的蛋白質組合有最佳的應答。一旦找到了最好的受體,將會克隆它,並注入其他T細胞,並在實驗室中培育這些細胞。研究發現實驗室製造的細胞能有效地縮小小鼠體內生長的膠質瘤,相關報導已刊登在《Journal of Experimental Medicine》。

DIPG每年影響約300名美國患者,但是通常在診斷後一年就會發展到致命的嚴重階段。UCSF研究人員相信它們基於DIPG neoantigen這種獨特蛋白的療法可以為這些年輕患者帶來治療希望。

加州大學舊金山分校腦腫瘤免疫治療中心神經外科教授和主任Hideho Okada博士表示:「大多數癌症患者的neoantigens蛋白是獨一無二的,但是DIPG患者的neoantigen是表現出治療潛力的非常少見的例子。」

所開發的針對個體患者特定突變的Neoantigen靶向疫苗正逐漸顯現自己的治療潛力,尤其是當與免疫檢查點抑制劑聯用時效果更為突出。Neon

Therapeutics公司開發的黑色素瘤個性化治療疫苗的臨床1期研究已經公布了極具希望的結果,這其中包括了與PD-1抑制劑聯用治療復發性癌症的有效性證據。

最近,初創公司NousCom融資4200萬英鎊(4900萬美元)的資金用於開發其neoantigen疫苗藥物,該公司的目標是找到特定癌症類型中常見的neoantigens並將其用於可以批量生產並適用所有患者的疫苗的開發。

UCSF正在嘗試研究的腫瘤類型DIPG是極具挑戰性的,因為它生長在腦幹的一個控制著諸如心率和呼吸等重要功能的區域,使其無法通過手術切除獲得治療。他們的neoantigen疫苗項目已經得到了好幾個組織的資助,這其中包括矽谷億萬富豪肖恩·帕克去年創立的帕克癌症免疫療法研究所。(新浪醫藥編譯/David)

文章參考來源:A novel immuno-oncology approach to treating a rare childhood brain cancer


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