科學也可以如此靠近

發現「超級腫瘤抑制因子」可預防胰腺癌


2017年10月21日09時 今日科學 科技養生
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一項新的研究證實,在發現似乎給予已知的腫瘤抑制基因以突變胰腺癌的突變之後,並不是所有的基因突變都是不好的。

研究人員發現,與沒有引起這種基因突變的小鼠相比,在p53基因中具有特異性突變的小鼠顯著不太可能發展胰腺腫瘤。

高級作家Laura Attardi博士 - 加利福尼亞州史丹福大學醫學院的遺傳學系及其同事們最近在癌細胞雜誌上發表了他們的研究結果。

眾所周知,p53基因 - 也稱為腫瘤蛋白p53 - 保護免受腫瘤發展。該基因位於17號染色體上,編碼p53蛋白。

響應細胞 強調,p53蛋白觸發DNA修復,凋亡或程序性細胞死亡,以及細胞周期停滯,以阻止受破壞的DNA的細胞的生長和複製。這有助於防止腫瘤發展。

p53基因中有許多突變可以促進腫瘤發展,但是Attardi博士及其同事已經發現可能具有相反作用的突變,使p53基因成為「超級腫瘤抑制因子」。

P53突變「最佳點」

研究人員通過分析各種p53基因突變對胰腺癌易感的小鼠的影響,得出結論。

分析顯示一個這樣的突變 - 位於稱為TAD2的轉錄激活結構域 - 似乎阻止胰腺腫瘤發展。正常p53功能的小鼠的40%發展成胰腺癌,而沒有p53-TAD2突變的小鼠發展出這種疾病。

「不是說具有突變版本的p53的小鼠永遠不會患癌症,」Attardi博士說,「但是這個實驗表明這種特異的突變體在限制腫瘤發展方面是非常有效的。

他們指出,低p53活性可能導致癌症發展,但太多的p53活性可能會干擾胚胎髮育。然而,p53-TAD2突變設法達到很好的平衡。

「這個突變體令人難以置信的是它是一個很棒的地方,」阿塔迪博士解釋說。「胚胎可以通過發育而沒有任何明顯的效果,然後成年小鼠顯示出顯著提高的抗腫瘤生長的能力。

結果可能導致新的癌症治療

進一步調查後,Attardi博士及其同事發現,p53-TAD2突變引發了一系列阻止腫瘤形成的過程。該突變激活稱為Ptpn14的蛋白質,並且這抑制了稱為Yap的蛋白質,從而防止細胞變得癌變。

通過對人類癌症基因組數據進行分析,研究人員發現Yap活性隨其他p53基因突變的增加而增加,進一步證明Yap蛋白參與癌症發展。

「我認為這種p53-Ptpn14-Yap軸是一個中心機制,」Attardi博士說。「P53影響大量的腫瘤抑制過程,所以如果它影響中樞蛋白質Yap,它也控制了大量的癌症過程,它可以對細胞行為產生廣泛的影響。

研究人員認為,他們已經確定了p53基因突變可以增加p53蛋白的腫瘤抑制能力的途徑,這種發現可能導致新的癌症治療。

「很顯然,Yap是非常有力的致癌基因,」Attardi博士說。「我們的研究表明,也許重點應該是開發YAP抑制劑,用於p53已經消失的腫瘤 - 也許在這些癌症中更重要。」


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