如果說免疫治療是近年來癌症治療的C位，估計沒有人會反對吧。對癌症來說，免疫治療的確是一場翻天覆地的革命，人類對癌症的認知由此走上了新的臺階。
但是我們對免疫治療還有很多的不瞭解。在各大癌種中攻城略地的免疫治療，臨床實際使用中患者的響應率僅有兩成。這很大程度上，是因為當我們從整體角度去看癌症和免疫，它的影響因素是那麼多、其間的相互作用又是那麼的複雜，而我們總是被小小的一點發現震驚。
2018年初，《科學》雜誌同期刊發三篇論文揭示腸道微生物與免疫治療的關聯，隨後腸菌成為免疫治療研究的一個重要組成部分。響應免疫治療的患者腸菌有什麼特徵？哪些菌是所謂的優勢菌？移植腸菌能增強抗腫瘤效果嗎？以及抗生素治療會干擾免疫治療嗎？
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近期《JAMA·腫瘤學》雜誌上釋出了一項前瞻性多中心佇列研究<1>，人數不多，不過二百。資料分析顯示，在免疫治療前一個月接受過廣譜抗生素治療的患者總生存期僅有2個月，與該期間未經抗生素治療患者的26個月形成天塹對比。而且這兩部分患者對免疫治療不響應的比例也對比鮮明，44% vs 81%，差距近倍。
值得注意的是，該研究涉及的患者資料來自常規治療，並非臨床研究，基本覆蓋了從非小細胞肺癌到黑色素瘤的各大癌種，使用的抗生素種類也囊括了常用的廣譜抗生素，抗生素治療的影響與腫瘤部位、疾病負擔、患者狀態等因素均屬獨立。
這項佇列研究中納入了來自兩個中心的196名患者，其中男性137人，女性59人，中位年齡68歲。這批患者包括119名非小細胞肺癌患者，38名黑色素瘤患者，其他癌種39名患者；84%的患者在被建議進行免疫治療時腫瘤已經擴散，不過大部分人（81%）身體狀態還算不錯（PS 0~1），96%的人進行的是PD-(L)1治療。
患者特徵
對癌症患者來說，免疫力的降低使得他們更容易發生感染，廣譜抗生素（ATB）治療倒不是罕見的事兒。考慮到抗生素對腸菌影響的時間窗，研究中把30天作為一個分界線，在免疫治療前30天使用過ATB的分為一組（pATB），其他的為非pATB組。另外非ATB組中，在免疫治療期間進行過ATB治療的單獨分為一個亞組（cATB）。
當分析這批患者生存資料的時候，令人目瞪口呆的差異出現了。pATB組與非pATB組相比，二者的總生存期（OS）有了十三倍的差距，前者中位OS僅有2個月，後者則為26個月；前者對免疫治療響應不佳的比例為81%，後者為44%。
pTAB組OS斷崖式下跌
意外的是，免疫治療期間使用抗生素似乎沒什麼影響，cATB組和非pATB組整體表現基本一致。
此外，從比例上來說，pATB組患者更容易在免疫治療期間出現疾病進展，也更容易因此死亡。
pTAB組對免疫治療的響應更差
考慮到ATB治療一般意味著共病的存在，比如呼吸道感染和肺癌，研究者也單獨分析了不同癌種中的差異。
在非小細胞肺癌中，pATB組與非pATB組的OS對比為2.5個月vs 26個月，黑色素瘤中為3.9 vs 14個月，其他癌種為1.1 vs 11個月。經過多因素分析，pTAB與抗生素種類、患者的身體狀況、皮質類固醇的使用等等都是獨立的影響因素。
當然，這項研究也有它的限制，畢竟樣本量的確有些小，患者的來源也比較集中，而且還沒有對患者的腸菌動態變化進行分析，這部分內容還需要後續的研究來補充。
兩組患者的特徵
儘管如此，這批資料與實際臨床中免疫治療患者的表現相當吻合，包括此前我們介紹過的陸舜教授團隊研究在內，已經有一批出色的科研成果找到了與免疫治療敏感性相關的菌屬，比如雙歧桿菌、阿克曼氏菌和瘤胃球菌等等。
考慮到抗生素治療很多時候是不可避免的，那麼如何使用、何時使用、使用哪種抗生素就成了接下來實驗室和臨床一線科研工作者不得不考慮的關鍵問題。
此外，既然抗生素會因引起腸道菌失衡而干擾免疫治療，那麼重新構建腸道菌平衡，甚至建立有利於免疫治療的腸道菌群是否是可能的呢？
