來源：《Nature Reviews Drug Discovery》自ipilimumab於2011年獲批以來，癌症免疫療法在不到十年的時間裡，改寫了人類對於癌症的治療格局。本月初，兩名癌症免疫療法的先驅也獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎。在風光無限的當下，全球癌症免疫療法展現出了怎樣的發展趨勢？近日，紐約癌症研究所（Cancer Research Institute）的唐鈞博士等學者在《Nature Reviews Drug Discovery》上刊登了一篇深度綜述，就這一突破性療法的發展趨勢做了詳盡的分析。
▲本文的第一作者兼通訊作者唐鈞博士（圖片來源： Cancer Research Institute）
全球管線快速擴增
該綜述指出，在2017年9月到2018年9月這短短1年的時間裡，全球免疫療法管線激增67%。2017年，相應的研究專案共有2031個。到了2018年，這一數字已經飛速增加到了3394。
但研究人員們也指出，這一增長態勢並非均衡分佈。如果我們按照種類進行區分，則腫瘤免疫療法大致可以被分成6類——靶向T細胞的免疫調節藥物（如針對PD-1或CTLA4的單克隆抗體）、其他免疫調節藥物（如靶向TLR或IFNAR1）、癌症疫苗、細胞療法（如CAR-T療法和TCR-T療法）、溶瘤病毒、以及靶向CD3的雙特異性抗體（如blinatumomab）。
其中，細胞療法的增長幅度最大，達到了113%。事實上，它也超過了癌症疫苗，成為了癌症免疫療法的第一大類，佔所有療法的四分之一。而溶瘤病毒則增長甚微，一年只增長了16%。
創新層出不窮
研究人員們在綜述裡指出，過去一年裡，癌症免疫療法的靶點增長了約50%，總數目達到了417。從涉及的研究專案來看，越來越多的新靶點正得到研發人員的關注——去年，一半的研發管線來自23個熱門靶點。今年，這一數字上升到了48，是去年的2倍有餘。
值得一提的是，人們並沒有滿足於重複過去的成功。綜合來看，那些已經有獲批新藥的靶點，儘管還能夠吸引新的研發專案，但總體的增長幅度不如那些尚未有獲批新藥的靶點。舉例來說，上文中我們提到細胞療法專案的增長幅度為113%，但其中靶向CD19的細胞療法，只增加了37%，不如新興的細胞療法。而在另一方面，靶向腫瘤新抗原的研發管線則在一年裡增加了133%。
研究人員們指出，這些資料表明未來，我們有望看到更多型別的癌症免疫療法獲批上市。
誰在研發免疫療法？
2018年，共有655個公司與機構正在積極研發免疫療法，這一數字較去年同期增長42%。如人們所料，最為活躍的公司與機構榜單上，前8名均為大型醫藥企業。但值得一提的是，學術科研機構也正在扮演越來越重要的角色。在這份榜單的前15名裡，有4家屬於科研機構，其中三家來自中國，它們分別是深圳市免疫基因治療研究院（Shenzhen Geno-Immune Medical Institute），中國人民解放軍總醫院（China PLA General Hospital），以及第三軍醫大學第一附屬醫院（Third Military Medical University Hospital One）。
當然，這一年雖然增加了許多癌症免疫療法，但大多還處於研發早期——這些管線中，處於臨床前階段的療法共有2107個，比去年同期增長97%，且要高於處於臨床階段的療法（1287個）。這雖然體現了創新療法的研發，但也表明距離這些免疫療法問世，可能還需要一定的時間。
總結
在綜述的最後，作者們也指出，儘管癌症免疫療法在近年來取得了一系列突破，但IDO1抑制劑等新靶點在研發上的失利也表明，科學轉化成療法的道路上存在一定風險。往前方看，為了帶來更多療法，科學證據必須是首要的考慮因素。如果我們能找到預示患者良好預後的生物標誌物，並綜合成功與失敗的臨床試驗進行分析，那無疑能讓我們距離成功更近一步。
