2022年04月21日 11:53
【科學快訊】
世衛建議各國和地區保持警惕、加強調查。
撰文 | 燕小六
來源 | 「醫學界」公眾號
「歐美正在調查數十例令人費解且嚴重的兒童急性肝炎病例。」BMJ近日發文稱。
據BMJ報道，英國已報告相關患兒74例，年齡多為10歲以下，過往身強體健、沒有基礎病。發病後，患兒出現轉氨酶顯著升高，伴有黃疸、腹瀉、嘔吐、腹痛等症狀，少數會發燒。但無人檢出甲、乙、丙、丁或戊型肝炎病毒感染。這往往是急性肝炎的主要誘因。
「已在丹麥、愛爾蘭、荷蘭和西班牙等4個歐洲國家，以及美國，發現相似病例。所有涉及國家都在展開調查。」當地時間4月19日，歐洲疾病預防和控制中心（ECDC）宣告稱，尚不清楚前述兒童急性肝炎的確切病因。
截至4月12日，各國未報告死亡病例，但部分患兒病情危殆。有6名英國患兒因急性肝功能衰竭，已接受肝移植。此外，1名西班牙患兒和2名美國患兒正在等待肝源。
「兒童暴發嚴重急性肝炎的情況很少見。沒有病毒感染或潛在健康問題的，就更少了。」做了45年兒科醫生的凱倫·蘭德斯（Karen Landers）告訴美國STAT網站，正因此，上述病例引起全球醫學界關注。
世界衛生組織（WHO）於4月15日發文，建議各國和地區保持警惕、加強調查。「鑑於過去1個月報告數增加，以及病例搜尋範圍擴大，未來幾天可能會發現更多病例。」
符合3定義，
即為「兒童不明原因急性肝炎」
「不清楚這一切源於何時。」美國國家廣播公司稱，根據WHO通報，首批患兒均位於英國，都是在住院時被發現的，最早1例是在今年1月。
美國調查重新整理了時間記錄。STAT稱，美國已確認9例兒童不明原因急性肝炎，均由阿拉巴馬州報告，患兒年齡在1-6歲不等。最早1例是在2021年秋入院治療的。
「今年2月初，阿拉巴馬州公共衛生部曾向臨床醫生髮出提醒，注意相關病例。」凱倫·蘭德斯是阿拉巴馬州公共衛生部的地區醫療官。她表示，經調查，英美病例未發現流行病學關聯。
WHO稱，強烈建議各國識別、調查和報告符合定義的潛在病例。所謂「符合定義」，包括3方面：
第一，確診病例，定義為：2022年1月1日後，10歲及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸轉氨酶（AST）或丙氨酸轉氨酶（ALT）＞500U/L。
在當前病例數最多的英國，研究人員於4月14日，在《歐洲監控》（Eurosurveillance）公佈最早一批、13名患兒的臨床資料。其結果顯示，多數患兒的ALT水平超過2000IU/L。而正常ALT值在10-40IU/L。
「就在發病前1周，這些孩子十分健康。他們沒有任何重要的既往病史，如潛在的免疫缺陷或接受過免疫抑制劑治療。」《歐洲監控》文章寫道。
美國阿拉巴馬大學伯明翰分校兒科肝移植專案醫學主任海倫娜·古鐵雷斯（Helena Gutierrez）告訴STAT，與英國一樣，美國9名患兒病得很重。「從嚴重肝炎到急性肝功能衰竭，我們已經看到全方位報告。」
圖片說明：2022年3月，英國蘇格蘭地區確診兒童不明原因急性肝炎的數量突然增多。/Eurosurveillance
第二，疑似病例，定義為：2022年1月1日後，年齡在11-16歲，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且AST或ALT＞500U/L。
第三，流行病學相關病例：2022年1月1日後，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起），與確診病例有過密切接觸。
隨著上述情況被公佈，越來越多國家和衛生部門開始廣泛搜尋。
截至4月14日，西班牙共報告3例，年齡在22個月至13歲。
法新社報道，法國里昂大學醫院已接診兩名10歲以下患兒，「疑似罕見的不明原因急性肝炎，正在調查中。」
一種新型病毒出現了？
「令人費解的是，近百例患兒中，沒有發現肝炎病毒感染的證據。也沒有發現其他流行病學風險因素，比如國際旅行等。科學家和醫生正在考慮其他可能，包括新冠等病毒感染，以及環境因素。」歐洲新聞臺報道。
《歐洲監控》文章稱，最早的「疾病誘因」猜測針對食物、飲水或玩具中的有毒物質。但調查、問詢監護人後，初步排除了這些可能性。
此外，英國、美國、西班牙對患兒進行病毒檢測，排除甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒感染。細菌學檢測也沒發現異常。
再接著，研究人員將病毒篩檢範圍，擴大到那些不在急性肝炎常規檢測範圍內的病毒中，包括腸道病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒等。
最終，他們找到一絲線索。《歐洲監控》文章追蹤的13名患兒中，有5人的腺病毒檢測呈陽性。
同時，美國已報告的9例患兒皆報告腺病毒陽性。其中有5人被確認為腺病毒-41型呈陽性。
STAT援引美國疾病預防和控制中心（CDC）發言人克里斯汀·諾德倫德（Kristen Nordlund）發言稱，腺病毒可能是「罪魁禍首」。「我們還在調查、瞭解更多資訊。」
英國衛生安全域性（UKHSA）也有類似論述。「潛在原因之一或是腺病毒感染。」
根據UpToDate，腺病毒科病毒是幼兒發熱性疾病的重要病因，最常引起上呼吸道綜合徵，也可致肺炎。較少情況下，可致消化系統、眼、泌尿生殖系統及神經系統疾病。
在美國患兒中檢出的腺病毒-41型，可導致兒童急性胃腸炎。
大部分腺病毒疾病為自限性。但對免疫功能低下者來說，可能發生致死性感染。健康兒童和成人偶有這種情況。
作為一種季節性傳播的病毒，2-4月是腺病毒流行的高峰期。WHO宣告指出，在上述患兒病例報告同期，英國觀察到腺病毒傳播活性增加。
《歐洲監控》文章分析，若上述兒童急性肝炎確實是腺病毒感染導致，那它要麼是一種具有獨特臨床綜合徵的新型變異株，要麼是一種常規流行的腺病毒毒株，但對免疫力低下兒童有更嚴重影響。後一種情況可能是新冠大流行期間限制社交的結果。
「在新冠病毒流行期間，隔離在家的兒童與外界病原體接觸減少，其免疫功能疏於鍛鍊。新冠防疫放寬後，孩子們復課、恢復社交活動，感染病毒的可能性明顯增加。這其中就包括腺病毒感染。」英國諾丁漢大學病毒學教授威爾·厄爾文（Will Irving）說。
《歐洲監控》文章還提出，所有患兒都沒打新冠疫苗，部分患兒的新冠檢測呈陽性，也值得關注。比如，會否是奧密克戎譜系BA.2感染的結果？或出現一種更新的新冠變異株，其致病性增強？
「這些都是假設。需要先對其他傳染性和非傳染性因素進行全面調查，以正確評估和管理風險。」WHO提出，當下的首要任務是確定病因，以指導進一步的臨床和公共衛生行動，理清風險因素。
要不要慌？
美國科羅拉多州兒童醫院兒科肝移植部醫學主任艾米·費爾德曼（Amy Feldman）說，雖然上述病例很重要，但父母不應過度關注，「沒必要想到失眠。」
「這周，我的女兒又吐又拉。但我絕對不會擔心她出現肝功能衰竭。那太少見了。」她表示，自己沒有看到與阿拉巴馬州相似的兒童急性肝炎病例。
法新社援引UKHSA臨床和新發感染主任梅拉·昌德（Meera Chand）發言稱，洗手等「正常的衛生措施」，有助於減少許多感染性疾病傳播，其中包括上述兒童急性肝炎。
資料來源：
<1>Acute hepatitis of unknown aetiology–the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland.WHO
<2>Scientists search for cause of hepatitis cases in children.BMJ
<3>Children in more countries suffer mystery hepatitis.The Straits Times
<4>Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children，Scotland，1 January 2022 to 12 April 2022.Eurosurveillance.Volume 27，Issue 15，14/Apr/2022
<5>UK，US health officials investigating cases of severe hepatitis with unknown causes in children.CNN
<6>腺病毒感染的發病機制、流行病學和臨床表現。UpToDate
