中國生物技術網3月20日,中國科學院上海藥物研究所徐華強課題組聯合哈爾濱工業大學生命科學中心何元政課題組、美國克里夫蘭臨床中心布克珉(Booki Min)課題組和美國VanAndel研究所Karsten Melcher在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上以《一種針對激素耐受型嚴重哮喘的新型高效糖皮質激素的研發》(Development of highly potent glucocorticoids for steroid-resistant severe asthma)為題發表了用於治療嚴重型哮喘的新型高效糖皮質激素配體的研究成果。 這項研究發現新型高效糖皮質激素配體在動物哮喘模型上10倍優於當前世界上臨床上最有效的哮喘藥物,並且首次在激素耐受型惡性哮喘的動物模型上實現了對激素抗性的扭轉,為治療致死率很高的惡性哮喘開拓了新思路。 哮喘是一種常見的呼吸系統疾病,全球約有8-10%的患者。 通常一般性的哮喘可以通過糖皮質激素(抗炎)和腎上腺激素受體激活劑(肺平滑肌舒張劑)聯用的噴霧劑得到很好的控制。 但是,嚴重型或惡性哮喘往往對於糖皮質激素不敏感,這就是所謂的激素抗性或激素耐受型。 這種激素耐受型在所有哮喘中的致死率最高,目前尚無比較有效的治療方法。 因而,找到一種能克服肺細胞對激素的耐受性的方法是目前全世界哮喘研究的重點。 徐華強課題組通過對糖皮質激素受體結構的解析,發現了糖皮質激素髮揮效能的機理,並且將這一發現運用到新型高效糖皮質激素的設計上,開發了一系列新型高效糖皮質激素配體。 在動物的哮喘模型上,這些高效的糖皮質激素配體表現出優於臨床治療藥物的效果,特別是配體VSG158,其在動物模型上展現出到目前為止最高的抗炎效能,10倍優於臨床上最有效的哮喘藥物氟替卡松糠酸 (fluticasone furoate, FF)。 更為重要的是,在激素耐受型的動物模型上,VSG158成功逆轉動物對激素的耐受,完全抑制了肺部的各種炎症。 這是到目前為止,首次利用小分子藥物實現對激素耐受症狀的扭轉,將為治療激素耐受型惡性哮喘開闢新的道路。 上海藥物所徐華強課題組施晶晶與哈爾濱工業大學何元政、美國克里夫蘭臨床中心布克珉(Booki Min)課題組阮銓譚為文章的並列第一作者,徐華強、何元正和布克珉(Booki Min)為共同通訊作者。 激素敏感型Dex和VSG158都能有效抑制肺部炎症反應;嚴重的激素耐受型哮喘模型中Dex和現有哮喘藥FF無效,但VSG158仍然有效。 中國生物技術網誠邀生物領域科學家在我們的平台上,發表和介紹國內外原創的科研成果。 註:國內為原創研究成果或評論、綜述,國際為在線發表一個月內的最新成果或綜述,字數500字以上,並請提供至少一張圖片。 投稿者,請將文章發送至weixin@im.ac.cn。 直接點擊文字即可瀏覽! 1、補牙或將成為歷史? 2、科學你慢慢學,中醫我先治病去了 3、科學告訴你應該多久洗一次澡 4、新證據:喝咖啡能延長壽命! 《科學家發現能逆轉激素耐受型哮喘的新型糖皮質激素配體藥物》完,請繼續朗讀精采文章。 喜歡 科學報 cn-n.net,請記得按讚、收藏及分享。
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科學家發現能逆轉激素耐受型哮喘的新型糖皮質激素配體藥物
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