2022年02月11日 10:40
【科學快訊】
▎藥明康德內容團隊編輯
如果要從吃的角度來指導我們最關心的兩個事情，即延緩衰老和減少衰老疾病，那麼一定要記住兩個字：少吃。許多研究已經證實卡路裏限制能夠推遲衰老的過程，並且延後衰老相關疾病產生的時間。
當然，這一前提是能合理控制能量攝入，不會產生營養不良。比如小鼠實驗就已經發現，在正常能量攝入基礎上減少40%，的確會增加壽命，但是小鼠會更容易被病毒或寄生蟲感染。這可能是免疫系統供能不足的後果。因此，擅自執行卡路裏限制可能會帶來不良副作用。
還有一部分人更是無法舍棄自己最愛的美食，管不住嘴便無法親身體會卡路裏限制的好處。有沒有什麼更快捷的方法，既不用管住嘴，又能獲得好處呢？不妨來看看《科學》最新發表的一項研究。
為了找到可以轉化成治療和應用的靶點，早在2015年，一項名為「減少能量攝入的長期效應」（CALERIE）應運而生，該項目招募了一批志願者，他們需嚴格執行14%的熱量限制飲食方式，研究記錄了這些志願者生理學、衰老標志物和壽命預期指標的變化。
耶魯大學醫學院的研究團隊重新分析了這部分志願者的數據，並且新研究了一批卡路裏限制的小鼠，這些小鼠的熱量限制達到了40%。而從小鼠數據來看，它們在年齡偏大的時候基本仍然保持著較好的胸腺淋巴細胞增殖功能，T細胞受體也非常豐富。
通常來說，個體年齡增大時胸腺的衰老會比其他器官早，後果是胸腺積液增多，T細胞產量減少，從而影響整體的免疫功能。而在回顧分析中，這些嚴格執行卡路裏限制的志願者，在兩年試驗期之後，胸腺體積明顯增大，胸腺遷出細胞數量明顯上升，這說明他們的胸腺仍然充滿活力！而對照組的志願者則兩年中幾乎沒變化。
此外，由於熱量限制後，葡萄糖的可利用量下降，身體的脂質代謝會明顯提升，而脂肪組織又與炎症反應和免疫系統密切相關。研究團隊決定從營養感知、免疫和長壽三個交叉點，找到具有影響的基因。
根據小鼠和人類的樣本數據，有一種名為PLA2G7的基因在熱量限制組中一致地出現了下調，它負責編碼血小板活化因子乙酰水解酶（PLA2G7）。目前，科學家對PLA2G7的生物學功能了解還不多，主要知道它負責參與降解脂質炎症調節分子，並且和一些代謝、免疫、炎症紊亂有關。因此，它可能可以通過影響脂質代謝和信號通路來改變疾病易感性。
在小鼠實驗中，研究者將它們脂肪組織中的Pla2g7進行了敲除，結果這些小鼠不僅在高脂飲食下也不會肥胖，它們的各種健康指標也顯著提升，體內脂質相關的炎症標志物也顯著下降。
而在缺乏Pla2g7基因的情況下，衰老小鼠仍然可以保持較大的胸腺容積，胸腺細胞數量也仍然處於較高水平。這與執行卡路裏限制獲得的各種益處是相當的。也就是說，我們可能只要降低一個基因的表達量，即使不控制熱量攝入也能獲得延緩衰老的效果。
《科學》的這一新研究也將進一步推動我們對PLA2G7的認識，促進未來有關代謝和抗衰的應用療法。
參考資料：
<1> Gene deletion mimics the benefits of caloric restriction in mice。
Retrieved Feb 9th，2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/942565
<2> O。
Spadaro， Y。
Youm et al， Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span。
Science（2022）DOI： 10.1126/science.abg7292
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