2017年5月，美國FDA批准了PD-1抗體K藥用於治療所有微衛星高度不穩定（也就是所謂MSI-H）的晚期實體瘤患者。
然而，在眾多實體瘤中，微衛星不穩定的陽性率並不高：子宮內膜癌17%、胃癌9%、小腸癌8%、腸癌6%、其他癌種小於5%……那麼，問題來了，對於那些佔絕大多數的、微衛星穩定的癌友而言，PD-1抗體單用不敏感，有效率低於5%，有什麼辦法可以破解？
MSS這類極度難治的腫瘤有藥了！兩種新藥完美破解，控制率80%！
圖1：不同腫瘤中的MSI-H大致機率
今天，筆者給大家介紹兩個正在研究中、頗有前景的新藥。
Pixatimod是一個新型的免疫調節劑，其結構式非常喜感，同時小規模臨床試驗的資料也十分喜人，下面是這個化合物的樣子：
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圖2：Pixatimod的化學式
在上週召開的AACR和NCI的聯合年會上，澳大利亞的James Kuo教授釋出了該藥物聯合O藥治療微衛星穩定的實體瘤，小規模臨床試驗資料。
一共入組了16名患者：7名胰腺癌、5名腸癌、1名子宮腺肉瘤、1名原發灶不明的鱗癌、1名子宮內膜癌、1名腎上腺皮質癌。所有入組的患者，均為標準治療失敗的難治性患者。接受O藥200mg，2週一次聯合Pixatimod25mg 每週一次治療。
治療結果顯示：5名腸癌患者中，4名患者疾病控制，包括1名患者腫瘤縮小86%且療效維持時間已經超過1年，1名患者腫瘤縮小38%療效維持時間已經超過半年，2名患者疾病穩定已經超過16周，總的臨床獲益率超過80%。其他實體瘤療效評價資料正在整理分析中。
CEA-TCB，是一個雙特異性抗體。一個頭靶向CEA，CEA主要表達在腫瘤細胞表面；另一個頭靶向CD3，CD3主要表達在T細胞表面。CEA-TCB進入病人體內，一隻手去抓表達CEA的癌細胞，另一隻手去抓表達CD3的T細胞——T細胞不就是會殺傷癌細胞的戰鬥機麼？你把T細胞和癌細胞手牽手，拉在一起，那豈不是瞬間電光火石，一場惡戰！小規模臨床試驗資料，如下：
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圖3：2017EMSO報告
招募的全是其他治療失敗的、MSI陰性、部分甚至對PD-1抑制劑單藥無效的腸癌：31名患者接受了大於60mg每天的CEA-TCB單藥治療，有效率是6%，疾病控制率是45%。
單用有效率稍低，那就再試一試聯合治療，36名腸癌患者，CEA-TCB+PD-L1抗體，有效率12%~18%，疾病控制率從52%到82%不等，CEA-TCB所用的劑量越高，有效率越高。那些接受CEA-TCB劑量大於等於80mg的患者，有效率就是18%，疾病控制率82%。
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圖4：早期臨床試驗資料
參考文獻：
1. Hammond E, Haynes NM, Cullinane C, Brennan TV, Bampton D, Handley P, Karoli T, Lanksheer F, Lin L, Yang Y, Dredge K. Immunomodulatory activities of pixatimod: emerging nonclinical and clinical data, and its potential utility in combination with PD-1 inhibitors. J Immunother Cancer. 2018;6(1):54. doi: 10.1186/s40425-018-0363-5.
2. https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-drug-combination-shows-early-activity-in-microsatellite-stable-crc
3. http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc
4. Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors. Oncoimmunology. 2016 Jun 24;5(8):e1203498
5. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(suppl_3). doi: 10.1093/annonc/mdx302.003
