毒蜥棲息在美國西南部，在當地的沙漠綠洲、灌木叢、橡樹林裡都能找到，它們對水有著天然的親近感，遇到下雨天，這些蜥蜴就會變得異常活躍，還會把自己的身體浸泡在水中。
但在大多數的時間裡，毒蜥都隱藏在岩石下，草叢中和洞穴裡，尤其是在旱季，它們幾乎有90%的時間是出於隱蔽狀態，以減少能量的損失。只有在清晨和傍晚較為涼爽的時候才會出來活動。
這些蜥蜴速度並不快，但是它們的耐力算的上是蜥蜴中最好的，可以持續的對獵物進行追擊。
毒蜥屬於食肉動物，鳥類、小型哺乳動物、昆蟲、其他蜥蜴甚至是腐肉，都是它們的食物來源。
它們每次的進食量極大，幾乎會吃掉相當於體重1/3重量的食物。除了肉類，有時候毒蜥也會吃鳥類和爬行動物的卵。
不過，它們很少專門去搜索這些蛋類食物，大多數時候都是在對獵物趕盡殺絕的情況下發生的。當毒蜥殺掉獵物後，如果獵物過大，它們會將獵物分解掉再一點點吃下去，如果是小型獵物，就會直接將獵物整個吞下。隨後，它們的舌頭就會恢復搜尋能力。
它們的嗅覺極為靈敏，可以清晰的分辨出空氣中鳥蛋的味道，然後進行定位，哪怕是鳥蛋在樹上或者仙人掌上，毒蜥都有辦法把它們吃掉。對於那些埋在地裡的爬行動物的卵，毒蜥會根據地表殘留的味道追蹤到卵的埋藏位置，並且挖出來。當然，這種滅門行動對獵物年輕的後代更不會放過。
從這一方面來說，毒蜥是極其殘酷的捕食者，因為那些獵物被吃掉後，它們的後代也難以逃過毒蜥的魔爪。
毒液
毒蜥的毒液是和珊瑚蛇的毒液毒性相當的神經毒素。如果不小心被毒蜥咬傷會出現血壓下降、水腫和虛弱等症狀。雖然不會出現生命危險，但是也會出現連續幾天的痛不欲生。
不過幸好毒蜥對人類的生活區有著很強的戒心，它們很少出現在人類聚居區或者是農田附近，所以只要人類不自己作，還是很少會被咬傷的。
