盡管新冠肺炎(COVID-19)被認為主要是呼吸系統疾病,但實際上,新冠病毒能夠感染並影響人體多個器官,甚至是中樞神經系統(CNS),新冠病毒對中樞神經系統的感染會導致多種症狀,包括頭痛、味覺和嗅覺喪失、意識障礙、譫妄、中風和腦出血等等。有研究表明,譫妄症患者發展為癡呆症的風險很高,這意味著新冠全球大流行,除了當時帶來的病症外,還可能導致數年後全球癡呆症患者激增。
每當我們認為新冠病毒不能更陰險了吧,但現實卻總是啪啪打臉。
近日,耶魯大學的研究人員在 JEM 雜志發表了題為:Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain 的研究論文。
該研究發現新冠病毒能夠直接入侵大腦神經系統,並揭示其入侵機制,為開發新冠相關的神經系統症狀的治療方法提供了有力幫助。
盡管新冠肺炎(COVID-19)被認為主要是呼吸系統疾病,但實際上,新冠病毒能夠感染並影響人體多個器官,甚至是中樞神經系統(CNS)。
全面地研究新冠病毒對人體的影響對患者的治療至關重要,研究人員試圖找到新冠感染對人體的長期後果,其中許多涉及到中樞神經系統。
實際上,關於新冠病毒,人類還有許多問題有待回答,例如新冠病毒能否直接感染神經元或其他大腦細胞。為了解答這個疑問,研究團隊使用了三種獨立的方法來探究新冠病毒感染大腦的能力。
首先,研究團隊分析了新冠病毒入侵人腦類器官的能力。研究發現,新冠病毒能夠感染人腦類器官中的神經元,並利用神經元細胞內的系統進行自我複制。更關鍵的是,新冠病毒似乎能夠通過促進被感染神經元的新陳代謝而促進其複制,還會導致相鄰的未感染神經元因氧氣供應減少而死亡。
神經元(灰色)周圍有許多被新冠病毒(紅色)感染的垂死細胞(綠色)
眾所周知,新冠病毒通過與肺部細胞表面的ACE2受體結合而入侵細胞,但之前並不清楚ACE2受體是否存在於腦細胞表面。這些實驗結果證實,神經元能夠產生ACE2受體,且阻斷神經元的ACE2,能夠防止新冠病毒入侵人腦類器官。
進一步,研究團隊使用了基因工程改造的表達人ACE2受體的小鼠模型進行體內動物實驗,實驗結果表明,新冠病毒能夠感染該小鼠模型的大腦,並導致其大腦血管的劇烈變化,從而破壞器官的氧氣供應。研究人員還發現,中樞神經系統感染新冠病毒對小鼠的致命性要比肺部感染的致命性高。
最後,研究團隊對3名死於新冠肺炎的患者進行屍檢,在其中一名死亡患者的大腦皮質神經元中檢測到了新冠病毒,該患者受感染的大腦區域與缺血性梗死有關,而且三名死亡患者的腦組織中軍檢測到腦微梗塞。
這項研究從人腦類器官、工程化小鼠模型,以及人類大腦三個方面證實了新冠病毒具有直接感染中樞神經系統、入侵大腦的能力。
這項研究清楚地表明,大腦神經元可以成為新冠病毒感染的靶標,新冠病毒對大腦的感染會導致大腦局部缺血和細胞死亡,帶來毀滅性後果。新冠肺炎患者出現的神經系統症狀,可能與這些後果有關。
研究團隊指出,還需要進一步研究以確定哪些患者更容易被新冠表達入侵大腦,並確定新冠表達入侵大腦的具體途徑,以及感染大腦內不同細胞類型的順序,這項研究有助於指導合理的方法來治療出現神經系統症狀的新冠患者。
論文鏈接:
https://doi.org/10.1084/jem.20202135