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中國科學院微生物研究所
研究人員利用CRISPR-Csa9文庫
篩選出轉錄因子KLF11
可以顯著抑制肉瘤腫瘤幹細胞的幹性特征。
機制上，KLF11可以與YAP/TEAD結合，通過招募SIN3A/HDAC抑制組蛋白乙酰化，從而發揮對YAP/TEAD轉錄活性的抑制作用。
研究發現噻唑烷二酮類口服降糖藥可以特異性引起肉瘤腫瘤幹細胞中KLF11啟動子區的去甲基化，從而激活KLF11，發揮對肉瘤幹細胞的抑制作用
，而小鼠體內實驗證明化療聯合噻唑烷二酮類口服降糖藥可逆轉肉瘤的化療耐藥性。臨床數據則表明腫瘤組織中KLF11低表達的肉瘤患者對化療治療反應性差
。
該研究證實了噻唑烷二酮類口服降糖藥新的作用靶點KLF11
，並揭示出其對應的細胞及分子機制，為肉瘤治療提供了新的腫瘤幹細胞治療靶點。
作為一種臨床常用藥物，噻唑烷二酮類口服降糖藥或能很快地被轉化應用於多器官肉瘤的化療聯合藥物治療，具有良好的臨床轉化前景。
“老藥新用
”，是指現有臨床應用藥物新用途的探索發現。相對新藥研發而言，“老藥新用”成本低、花費少、耗時短，是藥物研發的一大熱點。近些年，有許多藥物在經過科學驗證後被賦予了新的治療用途，在疾病治療中煥發出新的活力。本課題正是“老藥新用”科學研究的典型案例。
原文鏈接：
https://advances.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciadv.eabe3445
