2022年02月24日 10:00
【科學快訊】
全球疾病負擔數據顯示，2019年全球有5740萬癡呆症患者，預計到2050年這一數字將達到1.5億。阿爾茨海默病（AD）占全球癡呆症病例的60%-70%，是21世紀的主要健康挑戰之一。
導致癡呆症（尤其是阿爾茨海默病）的神經退行性病變通常是漸進的，在患者殘疾前已經發展了數十年。考慮到目前針對阿爾茨海默病的疾病修飾療法（disease-modifying treatment）有限，早預防、早治療延緩疾病進展至關重要。
早在阿爾茨海默病明確出現之前，哪些表現可能是危險信號？為了確認這一點，來自巴黎大腦研究所（Paris Brain Institute）的多學科團隊開展一項大型研究，分析了近8萬名患者的健康記錄。
研究團隊發現，與其他同齡患者相比，報告阿爾茨海默病的患者，在診斷前15年裏會更頻繁出現10種症狀，在診斷前2年，還有另12種症狀也更普遍。這項研究結果發表在最新一期《柳葉刀-數字醫療》（The Lancet Digital Health）。
這項研究旨在通過大量患者樣本、聚焦基層醫療中發現的健康狀況，從而詳盡分析診斷前的潛在風險因素。
研究團隊從數據庫中提取了近4萬名阿爾茨海默病患者的匿名健康信息（英國20214名患者，1996年1月1日-2020年3月31日；法國19458名患者，1998年1月4日-2019年2月20日），這些患者都至少進行了兩年隨訪。對於每個病例，還隨機對照了一名性別、年齡相匹配且沒有神經退行性疾病診斷史的人員信息。兩例組和對照組每年的平均就診次數相似。在此基礎上，分析123種不同疾病診斷（基於ICD第10版目錄）與阿爾茨海默病之間的關聯。
研究團隊針對確診前的三個不同時期分別分析，以區分阿爾茨海默病的危險因素（診斷前10-15年）、早期症狀（診斷前2-10年）和合並症狀（診斷前2年）。
結果顯示，在進行統計學校正後，阿爾茨海默病患者在確診前2-10年內，有10種症狀在兩個國家的患者中都與阿爾茨海默病顯著相關，換言之，可能是早期症狀。
重度抑鬱症：在英國患者中與AD診斷幾率增加34%有關；在法國患者中，AD診斷幾率增加73%。
焦慮：AD診斷幾率分別增加36%和50%。
有嚴重壓力且出現適應障礙：AD診斷幾率分別增加40%和83%。
聽力損失：AD診斷幾率分別增加19%和51%。
便秘：AD診斷幾率分別增加31%和59%。
脊椎病：AD診斷幾率分別增加26%和62%。
體重異常減輕：AD診斷幾率分別增加47%和88%。
不適和疲勞：AD診斷幾率分別增加23%和59%。
記憶力減退：AD診斷幾率分別增加6.6倍和3.4倍。
暈厥和虛脫：AD診斷幾率分別增加23%和57%。
多變量分析後，5種症狀仍然顯著相關，包括焦慮、抑鬱症、便秘、脊椎病和記憶力減退。
在確診前10-15年的時間窗內，則沒有發現上述症狀與阿爾茨海默病確診顯著有關。
在確診前0-2年的，共有21種症狀與阿爾茨海默病確診顯著有關，可能是阿爾茨海默病的合並症狀。包括上述除脊椎病外的9種症狀，以及另外12種症狀——甲狀腺功能減退、睡眠障礙、腦血管疾病、低血壓、腹股溝疝、背痛、其他泌尿系統疾病、尿失禁、夜尿、頭暈和眩暈、前臂骨折、骨折。
接下來，研究團隊在阿爾茨海默病組和對照組中，對比了阿爾茨海默病相關的多種健康問題發病率隨時間的變化。結果發現，抑鬱和焦慮是與阿爾茨海默病相關且平均最早出現的問題，至少在阿爾茨海默病臨床診斷前9年就已經出現，其次是便秘和體重異常減輕，在診斷前約7年時普遍出現。
論文總結指出，這些結果提供了阿爾茨海默病相關的潛在風險因素和早期跡象的新證據，這些跡象在初級醫療環境中就可以被觀察到，可以為阿爾茨海默病的一級預防和二級預防提供參考。
研究第一作者，巴黎大腦研究所Thomas Nedelec博士表示「我們的研究報告了相關性，必須進一步研究以了解潛在的機制，更好區分這些健康問題是阿爾茨海默病的危險因素、症狀還是警告信號。」
目前，研究團隊還在擴充數據庫，基於歐洲神經退行性疾病研究項目，增加來自瑞典和澳大利亞的數據以進一步分析。此外，這一研究方法也有望拓展到帕金森病、多發性硬化等其他退行性疾病，來更好確定這些疾病的共同基礎以及與每種疾病的特異性。
參考資料（可上下滑動查看）
<1> Thomas Nedelec， et al。， （2022）。
Identifying health conditions associated with Alzheimer‘s disease up to 15 years before diagnosis： an agnostic study of French and British health records。
The Lancet Digital Health， DOI： https：//doi.org/10.1016/S2589-7500（21）00275-2
<2> GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators。
（2022）。
IEstimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050： an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019。
The Lancet Public Health， DOI：https：//doi.org/10.1016/S2468-2667（21）00249-8 ；
<3> Identification of new risk factors or early signs of Alzheimer‘s disease。
Retrieved February 23， 2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/944077
來源：醫學新視點
