2022年04月19日 10:00
【科學快訊】
男性與女性由於體內激素水平不同，免疫功能也會因此出現一定程度的差異。這種差異可能會體現在代謝和疾病進程等不同的方面。尤其是在癌症領域，一直存在一個特殊現象，即非生殖系統的癌症中，許多數據仍然會存在性別差異。
比如膀胱癌或肝癌，男性與女性的發病率、疾病進展和對治療的反應程度都存在一定差異。大多數情況下，男性癌症患者的預後和治療結果都要更差，這一點一直是科學界中的一個謎團。
最近，《科學-免疫學》的一項研究對非生殖系統的癌症類型進行了性別區分研究，主要分析了男性與女性腫瘤免疫反應的差異。研究發現，T細胞功能的不同是導致腫瘤進程性別差異的直接原因。
研究主要關注的是CD8+ T細胞，這類細胞是攻擊癌細胞的主要活躍免疫細胞群體，能夠介導適應性免疫，並產生抗腫瘤反應。
CD8+ T細胞抗癌能力強大，但是在腫瘤微環境中由於持續暴露在抗原刺激中，很容易衰竭，這也是為什麼抗癌過程中免疫系統會失去可持續性。
盡管T細胞功能喪失是最直接的表面原因，但根據新研究，雄激素很可能是真正的影響分子，因為它直接參與了CD8+ T細胞的衰竭過程。
研究樣本分別按性別分析了人類和小鼠的癌症樣本，結果來自雄性一方的樣本中CD8+ T細胞展現更多抗腫瘤功能減弱的特征，這些T細胞更容易地衰竭。
雄激素主要通過調節名為TCF1的蛋白來影響T細胞功能，TCF1是一類強效的T細胞調節分子，在雄激素的不斷刺激下，會逐漸讓T細胞朝著衰竭方向分化，產生更多衰竭T細胞的前體細胞。
在人為地對小鼠的雄激素受體進行阻斷後，研究者發現腫瘤微環境中的T細胞生存狀況有所改善，各項功能表現也要更好，並且它們會朝著效應T細胞方向分化，而不再是過往的衰竭T細胞。此外，雄激素受體被阻斷後，抗PD-1的免疫抑制劑能發揮更高效的腫瘤清除效果。
研究指出，雄激素介導的CD8+ T細胞功能障礙會使得腫瘤生長更快，因此導致治療結果惡化。而靶向這類信號通路，改變後續的級聯反應或許能改善癌症免疫療法的效果。
參考資料：
<1> Study reveals male sex hormones are new targets for cancer immunotherapy。
Retrieved Apr 18th， 2022 from https：//medicalxpress.com/news/2022-04-reveals-male-sex-hormones-cancer.html
<2> Hyunwoo Kwon et al， Androgen conspires with the CD8 + T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer， Science Immunology （2022）。
DOI： 10.1126/sciimmunol.abq2630
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