2022年05月13日 10:58
【科學快訊】
缺血性心髒病（IHD）是全球過早死亡的主要原因之一。據估計，2019年全球約有910萬人死於IHD。而急性冠脈綜合征（ACS）作為IHD的重要臨床綜合征，是一種致命的心血管急症，給家庭和社會造成了沉重的負擔。
現有研究已證實，空氣汙染可能是引發ACS的重要風險因素。因此，立足當前全球空氣汙染仍在繼續、心血管疾病負擔不斷加重的現實情況，積極探明空氣汙染對心血管事件的影響，識別潛在的易感性特征，在現階段顯得尤為必要。
一項複旦大學附屬中山醫院葛均波院士、北京大學第一醫院霍勇教授與複旦大學公共衛生學院闞海東教授團隊利用胸痛中心大數據的研究結果顯示，多種空氣汙染物的急性暴露可在極短時間（1小時）內誘發ACS發作，效應可持續一日左右，相關效應在老年人群和冬季期間更強。相關研究成果近日發表於國際心血管領域著名期刊Circulation。
霍勇表示，該研究為首次系統地評估多種空氣汙染物小時水平暴露對ACS及其全部亞型發病的影響，為確證空氣汙染危害心血管健康提供了強有力的流行病學證據，也為我國未來修訂環境空氣質量標准和優化敏感人群的防護策略提供了新的理論依據。
亟須探索多種空氣汙染物對ACS影響
ACS是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲、繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的心血管急症。它包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩定型心絞痛（UA）。
「過去，很多流行病學研究提出環境空氣汙染是引發ACS發病的重要危險因素，然而上述研究還存在一些不足之處。」葛均波表示。
具體研究不足表現為：第一，這些研究多關注一到兩種空氣汙染物對ACS或STEMI的影響，可能導致研究偏倚；第二，相關研究結論尚不一致，尤其是對臭氧（O3）和粗顆粒物（PM2.5~10）能否升高ACS風險存在爭議；第三，多采用時間序列研究設計，基於日發病或死亡數及汙染物日均值進行統計分析，可能導致生態學偏倚，且同一天內的暴露與結局發生順序難以確定，不利於因果推斷。
「因此，目前急需基於小時水平數據開展個體病例交叉研究，系統地探索多種空氣汙染物短期暴露對ACS及其所有亞型急性發作的影響。」霍勇說。
鑒於此，此項研究基於中國心血管健康聯盟—胸痛中心數據庫2015年1月~2020年9月間的數據，在全國318座城市2239家醫院開展了一項個體水平的時間分層病例交叉研究，共納入129萬名ACS患者，其中，STEMI、NSTEMI與UA患者比例分別為36.8%、20.1%和43.1%。
研究人員從距離就診醫院最近的環境監測站點獲得6種主要空氣汙染物（PM2.5,PM10,NO2,SO2,CO、O3）的小時濃度，並以PM10與PM2.5的濃度差值作為PM2.5~10的濃度。
「我們將分布滯後非線性模型（DLNM）與條件logistic回歸模型相結合，同時在模型中控制溫濕度和節假日因素，系統探索各種主要空氣汙染物小時暴露與ACS發病的關聯以及時間滯後模式，並探索可能的敏感人群。」霍勇說。
空氣汙染與心血管事件呈正相關
研究結果表明，PM2.5,NO2,SO2和CO在極短時間（也就是1小時）便可顯著升高ACS及其所有亞型急性發作的風險，隨後效應逐漸減弱，直至約24小時後不具有統計學顯著性。而這是以往研究沒有探索到的。
並且，在24小時內，PM2.5,NO2,SO2和CO濃度每升高1個四分位數間距（IQR），ACS發病累積風險增加1.32%。不同汙染物對ACS不同亞型的影響程度略有差異，整體而言，NO2對三種亞型影響較強，PM2.5與CO次之，SO2較弱。
更為重要的是，研究還發現PM2.5,NO2,SO2和CO對ACS及其亞型發病的影響幾乎呈線性關系，且沒有明顯的閾值。
「這表明，在任何濃度下，這四種汙染物均有可能升高ACS發作風險。」 闞海東表示，將空氣汙染暴露盡可能降至最低水平有助於預防ACS等急性心血管事件的發作。
而這一發現也有力地支持了世界衛生組織在《2021年全球空氣質量指南》中收緊空氣質量目標。
隨後，研究在分層分析後進一步揭示，空氣汙染引起ACS發病的效應在老年人（65歲及以上）中以及寒冷季節更強。
「因此，老年人群應該格外注意防範空氣汙染對心血管健康的影響，在日常生活中采取措施，降低自身空氣汙染暴露水平，從而減少心血管事件的發生風險。」霍勇建議，老年人群在天氣汙染的情況下，應戴口罩、使用室內空氣淨化器，減少戶外活動等，政府部門也有必要在寒冷季節下建立相關的預警系統，降低空氣汙染對人群心血管健康的影響。
最終目標就是沒有胸痛
針對研究結果中提到的「24小時後，各種空氣汙染物與ACS發病之間的關聯基本都不具有統計學顯著性」這一結論，霍勇特別強調，這並不能說明在24小時以後，就一定沒有ACS的風險了。
「檢驗結果是否顯著，這是一個統計學上的概念，這並不能完全等同於結果的臨床意義。雖然24小時以後效應不再顯著，但是我們依然可以看到ACS發病風險增加百分比大於0的情況，這提示相關汙染物依然有一定的健康風險。但因方法的限制，研究只能關注空氣汙染幾天內的急性效應，空氣汙染的慢性效應更大，而這是本研究無法關注到的。」霍勇說，空氣質量只有更好，沒有最好。
此外，研究未發現PM2.5~10,O3與ACS及任一亞型的關聯。
「但這並不能說這兩種汙染物就是絕對安全的，尤其是不能說這兩種汙染物對ACS以外的其他心血管疾病是沒有危害的。」葛均波說。
不過，任何流行病學研究都不是完美的。在此項研究中，因數據的限制，在數據庫內無法識別複發病人，所以暫時無法探索空氣汙染對於複發和新發ACS影響的差異；因沒有收集患者入院前的用藥信息，無法探索不同藥物與空氣汙染之間的交互作用以及闡明哪些藥物可以抵禦空氣汙染的威脅；因未能與病人的隨訪數據、死亡數據相結合，沒有研究各類危險因素對於心血管事件發作後轉歸的影響。
此外，心血管疾病有很多類型，包括主動脈夾層、急性心衰、房顫等，應該研究空氣汙染與其他類型心血管疾病的關聯程度。
結合此項研究成果，如何更好地推動我國胸痛中心的建設？面對記者的提問，霍勇表示，這其實就是「實踐—理論—指導實踐」的過程。截至2021年12月，全國共有2398個縣級市、縣、區等行政區域啟動胸痛中心建設，已實現縣域96%覆蓋。「從現有的胸痛中心的大數據中分析出影響我國心血管健康的重要因素，然後通過相關措施的制定，積極地預防或減少心血管病事件的發生。」
「我們建設胸痛中心的最終目標就是沒有胸痛！」霍勇說。
相關論文信息：https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057179
作者：張思瑋 來源：中國科學報
