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糖尿病患者警惕心風險，降糖新藥關注「心」獲益
目前，人們已逐漸意識到，未來糖尿病的治療路徑應由過去的「控制血糖為中心」轉變為「以降低心臟供血不足CV死亡為中心」兼顧血糖控制。心血管風險管理，尤其是降低心衰住院率及心血管死亡成了2型糖尿病（T2DM）綜合管理的熱點和難點，多項降糖藥物心血管預後試驗（CVOT）也已在全球展開，但遺憾的是，傳統降糖藥目前並未明確顯示心獲益。
為尋求突破，研究者將期望的目光轉向了新型降糖藥——鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i）。而新藥也未負重望，近年來，多項大型臨床研究捷報頻傳，以有力可信的結果證實了SGLT2i的心獲益。其中，DECLARE研究因其研究樣本大、時間長、貼近臨床等特點，受到了內分泌學界的廣泛關注。
DECLARE研究傳捷報
今日，阿斯利康製藥有限公司公佈了一則重磅訊息：達格列淨在有17 000例T2DM患者參與的DECLARE-TIMI 58 III期大型心血管預後研究中取得陽性結果！即達格列淨可顯著降低心力衰竭住院（hHF）或心血管死亡的複合終點，這是兩個主要療效終點之一。同時，達格列淨在伴CV高危因素的最廣泛人群中顯示了降低主要心血管不良事件（MACE）的趨勢。該項RCT研究證實，無CVD病史的T2DM患者可透過SGLT2i達格列淨的治療遠離心衰住院與CV死亡的風險，對於全球數以億計的T2DM患者來說，這無疑是一道最強福音。
研究結果一經發布，海峽兩岸的三位著名內分泌學專家、心內科專家紀立農教授、霍勇教授與江晨恩教授也在第一時間發出祝賀。阿斯利康副總裁，全球心血管、腎臟和代謝疾病藥物研發負責人Elisabeth Björk表示：「達格列淨在治療廣泛的2型糖尿病合併心血管風險的患者中，在心衰住院和心血管死亡方面取得了臨床上具有顯著統計學意義的降低，具有重要的里程碑意義。因為心力衰竭是糖尿病的早期和常見的併發症，並且會導致相當大的由住院治療產生的社會和經濟負擔。」
多個「更上一層樓」，為臨床實踐提供可信證據
DECLARE研究是一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床研究。該研究共納入來自33個國家、882箇中心的17 000多例具有多種心血管危險因素或已確診心血管疾病的T2DM患者。值得關注的是，DECLARE研究第一次將MACE和心衰住院（ hospitalisation for heart failure，hHF）/CV死亡定義為雙重主要療效複合終點。
為期五年的隨訪資料顯示，相較於安慰劑組，達格列淨顯著減少了T2DM患者的hHF或CV死亡風險。此外，在伴CV高危因素的最廣泛人群中，達格列淨組也顯示了MACE下降的趨勢。研究具體結果將於2018年11月10日在芝加哥舉辦的美國心臟病協會年會（AHA）上釋出。
與同類研究相比，DECLARE-TIMI58研究還做到了多個「更上一層樓」：
▶第一且唯一的SGLT2i實現「心衰住院治療/心血管死亡」作為主要終點的陽性結果。
▶更多人群、更長時間：DECLARE研究入組人數多（總入組人數約17 000例）、隨訪時間長，龐大的涵蓋範圍和充足的隨訪時間使該試驗結果能夠更好地體現全球現狀，對社會產生非凡影響力。
▶更真實貼近臨床：DECLARE研究人群基線更加貼近真實世界研究中病患比例與特點（近60%T2DM患者僅伴有高血壓、高血脂、吸菸史等危險因素，而非已進展為心血管事件史），並且患者人群年齡更大、糖化血紅蛋白（HbA1c）更高、女性患者更多，因此其資料結果更具說服力。
▶更強中國聲音：DECLARE是目前唯一納入中國人群的SGLT-2抑制劑CVOT，能夠直接提供中國地區SGLT-2抑制劑的CV獲益證據，或將對中國地區T2DM臨床及研究產生較大影響。
RCT與RWE雙管齊下，力證達格列淨心獲益
除RCT證據外，達格列淨的心獲益還曾獲真實世界研究（RWE）證實。早前，在2017 年 3 月，第66屆美國心臟病學會（ACC）年會上，首個評估T2DM患者接受新型降糖藥物SGLT2i的心衰住院和全因死亡風險的大型真實世界研究——CVD-REAL研究公佈了結果。資料顯示，達格列淨等SGLT2i在一級預防中顯示心血管獲益。
關於 CVD-REAL研究
CVD-REAL研究共納入6個國家、1392 254例初次使用達格列淨等SGLT2i或其它降糖藥治療的患者，在進行傾向性匹配後，比較兩組患者的心衰住院風險、全因死亡風險等。結果顯示，與其它降糖藥相比，以達格列淨為主的SGLT2i分別使全因死亡風險降低51%、心衰住院風險降低39%。其亞組研究也證實，與其他口服降糖藥相比，使用達格列淨等SGLT2i的患者MACE風險下降22%，心血管死亡風險下降47%。
作為一項真實世界研究（RWE），CVD-REAL研究具有超大規模（130餘萬例）、真實使用（觀察性研究設計，不干預患者用藥方案）、長期隨訪（自首個SGLT2抑制劑上市起即開始隨訪，隨訪期預計4~5年）等特點，力求最大程度地「貼近真實」。
DECLARE與CVD-REAL兩項研究均具有貼近現實、真實可靠的特點，其結果為醫生的臨床實踐提供了極為可信的證據。達格列淨在臨床上的進一步推廣使用，將在未來為廣大的T2DM患者帶來更多、更全面的獲益。
調研問題
（來源：《國際糖尿病》編輯部）
