membrane protein Bqt4 in fission yeast contains a DNA-binding domain essential for telomere association with the nuclear envelope 的研究論文，兩篇論文系統揭示了Bqt4在端粒-核膜連接中發揮功能的分子機制。
真核細胞染色質通常會區域性地定位於細胞核內膜周圍，這一現象在高等生物細胞中普遍存在。染色質與核內膜的粘連是受到動態調控的，如體細胞有絲分裂期間染色質末端（端粒）會被招募到細胞核內膜上，進入有絲分裂期端粒又會從細胞核內膜上解離下來。這一周期性的端粒-核膜連接對染色質穩態的維持以及細胞分裂至關重要。在裂殖酵母細胞中，端粒與細胞核內膜的連接通過端粒蛋白Rap1和核內膜蛋白Bqt4來完成。然而其具體的相互作用模式以及細胞周期性調控機制並不是很清楚。
在發表於 的工作中，研究人員首先確定核內膜蛋白Bqt4通過其NTD（N-terminal
domain）和端粒蛋白Rap1的BBM（Bqt4-Binding-Motif）相互作用，並解析了Bqt4NTD-Rap1BBM複合物的晶體結構。結構分析發現端粒蛋白Rap1的BBM形成一股α-螺旋坐落於核膜蛋白Bqt4NTD由三股β-摺疊形成的口袋當中。酵母體內實驗發現突變兩者相互作用的重要胺基酸時，裂殖酵母的端粒不再被招募到細胞核內膜上，同時會導致減數分裂障礙以及畸形孢子的產生。結構模型和生化分析顯示端粒蛋白Rap1
BBM的N端和C端兩個絲氨酸可以被不同的激酶磷酸化，從而分別增強和減弱Bqt4-Rap1之間的相互作用。這揭示了端粒被招募到細胞核內膜上的動態調控機制。此外，研究人員還發現，Bqt4
NTD可以作為一種骨架蛋白以相同的口袋來結合多種蛋白，包括核內膜蛋白Lem2和Sad1等，並解析了Bqt4NTD-Lem2BBM和Bqt4NTD-Sad1BBM的複合物晶體結構。此前有研究報導Lem2和Sad1對異染色質維持以及減數分裂的重要性，因此，這項工作也擴展了人們對核膜蛋白Bqt4功能的理解。
在發表於 的工作中，研究人員同時發現Bqt4 NTD非常類似於一種名為APSES的DNA結合結構域，並且通過生化實驗確定Bqt4具有雙鏈DNA結合能力。酵母體內實驗結果顯示，當突變與DNA相互作用的關鍵胺基酸時，會導致端粒從核膜上解離下來。同時發現，Bqt4 NTD結合DNA與結合端粒蛋白Rap1的結合面有一定的重疊，競爭性實驗表明DNA和Rap1是競爭性結合Bqt4
NTD的。綜合所有數據，該項工作認為Bqt4 NTD結合DNA首先在「宏觀」上拉近染色質與核內膜的距離，從而促使端粒蛋白更容易接觸到核膜上的Bqt4。因此Bqt4 NT的DNA結合能力誘導了端粒被招募到細胞核內膜上的初始（Priming）過程。
該兩項工作均與日本大阪大學的Junko Kanoh研究團隊合作完成。陳勇組博士胡純一、日本大阪大學博士Haruna Inoue、陳勇組博士研究生孫文琦為論文的共同第一作者，陳勇和Junko Kanoh為論文的共同通訊作者。該研究工作得到中科院、基金委、科技部以及上海市科委等的支持。同時國家蛋白質科學研究設施（上海）線站工作人員在晶體衍射數據收集中給予了支持與幫助。
圖解：酵母內膜蛋白Bqt4參與端粒和核膜連接的分子模型。Bqt4喪失Rap1蛋白或者DNA結合能力後，導致端粒從核膜上解離。
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