2021年10月03日 10:00
【科學快訊】
生活經驗告訴我們，經常大吃大喝富含脂肪的食物，容易肥胖，尤其是胖肚子。大腹便便不僅是形象問題，更是健康問題。很多研究發現，同樣是脂肪過多，堆積在腹部的內髒脂肪組織比身體其他部位的脂肪更有害，與2型糖尿病等代謝疾病發病率提高密切相關。
發表於《自然》旗下子刊Nature Metabolism的一篇研究論文中，澳大利亞莫納什大學（Monash University）的研究人員發現，高脂肪飲食之所以導致腹部脂肪的積累和胰島素抵抗問題，腸道淋巴功能障礙是一個過去未知的重要潛在原因。
這項研究同時指出，使用靶向淋巴的藥物修複腸系膜淋巴管，可以逆轉高脂肪飲食引起的體重增加和胰島素抵抗。
研究人員在給實驗小鼠喂食高脂肪飲食後發現，內髒脂肪組織包裹的腸系膜淋巴管會受到刺激而生長，形成許多雜亂無序的分支。順著這些曲折的淋巴管，淋巴液變得更容易滲入內髒脂肪組織。而由於這些淋巴液中富含腸道消化脂肪後產生的脂質代謝物以及各種促炎因子，它們對脂肪組織造成的影響，促進了胰島素抵抗。
「堆積在腹部的脂肪與糖尿病等代謝疾病的關系比其他部位的脂肪更密切，而我們在這項研究中，首次發現了解釋這一現象的生物學原因。」研究通訊作者Natalie Trevaskis教授指出，「我們證明，高脂肪飲食會導致腸系膜淋巴管功能障礙，進而促進更多的脂肪沉積在腹部周圍，並促進胰島素抵抗。」
研究人員繼而使用臨床樣本進行驗證，表明小鼠實驗中觀察到的這種破壞性循環，也同樣在發生人類中。
在這項研究中，科學家們還進一步表明，抑制與淋巴功能障礙相關的通路干預這一循環，可能是治療肥胖和相關代謝疾病的一種潛在方法。
為了幫助腸道淋巴系統恢複功能，這支研究團隊與臨床階段生物技術公司PureTech Health展開合作，嘗試使用該公司開發的一種專有技術平台Glyph，將口服的小分子藥物送入淋巴系統。
由於腸系膜淋巴功能障礙受環氧合酶（COX）-2 的信號傳導調節，研究人員使用淋巴靶向技術，直接將COX-2抑制劑送入腸系膜淋巴管和淋巴結，幫助肥胖小鼠重新構建淋巴管結構。
實驗結果顯示，因高脂肪飲食而肥胖的小鼠，經過這種治療後，體重顯著減輕，胰島素抵抗顯著好轉。
研究人員總結說，這些令人興奮的臨床前實驗結果表明，靶向與肥胖相關的腸系膜淋巴功能障礙代表了治療代謝疾病的潛在治療選擇。我們期待這類新療法的後續進展，早日拯救肥胖人士吃胖的肚子。
參考資料：
<1> Enyuan Cao et al， Mesenteric lymphatic dysfunction promotes insulin resistance and represents a potential treatment target in obesity， Nature Metabolism （2021）。
DOI： 10.1038/s42255-021-00457-w
<2> World first： Monash University researchers identify potential cause and treatment for obesity and insulin resistance。
Retrieved Sep。
24， from https：//www.monash.edu/news/articles/world-first-monash-university-researchers-identify-potential-cause-and-treatment-for-obesity-and-insulin-resistance
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