2022年04月27日 10:00
【科學快訊】
撰文|Michelle Starr
翻譯|熊茵
審校|石雲雷
你知道你的腦袋內有極小的通道嗎?2018年,一個醫學團隊證實在小鼠與人類大腦中,顱骨骨髓與腦膜之間會通過微小的通道相連。
該研究表明,在大腦遭受損傷時,該通道可以為免疫細胞提供一條直達通路,讓它們從骨髓快速進入大腦中。
此前,科學家們一直認為,免疫細胞只會通過血流從機體其他地方達到大腦,以應對因中風、損傷或腦部疾病而引發的大腦炎症。這項發現表明這些免疫細胞一直有著一條捷徑。
研究人員著手研究在中風或腦膜炎發生後,來自的免疫細胞是否會被運輸到大腦時,發現了這些微小的通道。
在研究中,他們跟蹤一種特定的免疫細胞——中性粒細胞(neutrophil),它們也被譽為免疫小隊的「哨兵」。當身體出現異常情況時,它們也是首批達到炎症部位的細胞,能幫助清除引起炎症的種種因素。
該團隊開發了一項技術,能利用膜熒光染料標記細胞,對細胞進行追蹤。他們用染料處理這些細胞,並將其注入到小鼠的骨髓中。他們將有紅色熒光標記的細胞注入小鼠的顱骨,而將綠色熒光標記的細胞注入小鼠的脛骨。
當細胞在這些區域存活下來後,研究人員就誘導小鼠產生幾種急性炎症,其中就包括中風和化學誘導形成的腦膜腦炎。
他們發現,在小鼠發生中風與腦膜炎時,其顱骨貢獻的中性粒細胞數顯著多於脛骨。但這也引發了一個新問題:這些中性粒細胞是如何被運輸的?
哈佛大學醫學院(Harvard Medical School)與波士頓麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)的Matthias Nahrendorf說道:「我們開始十分細致地檢查顱骨,從各個角度觀察它,試圖弄明白中性粒細胞是如何進入大腦的。出乎意料地是,我們發現了連接著骨髓與硬腦膜(包裹大腦的保護膜)的細小通道」。
該團隊利用器官浴槽顯微檢測系統(organ-bath microscopy)對小鼠顱骨的內表面進行成像,該系統中含有一個充滿溶液的小容器,能維持被檢測離體組織的完整性。此處,他們發現了一些微小的血管通道能連接顱骨的骨髓和硬腦膜。
通常情況下,紅細胞能通過這些通道從顱骨內部到達骨髓。但在中風時,這些通道能被用於反向運輸中性粒細胞,將其從骨髓運輸至大腦。
但這是在小鼠腦內的的情況,為了確定人的大腦中是否有相同的現象,研究人員分析了人類的顱骨骨片,對其進行了細致成像。他們注意到人類顱骨骨片中的內外層同樣存在通道,其直徑是小鼠顱骨通道的5倍。
在首次發現這些微小的通道後,研究人員在小鼠體內做了更進一步的研究,並在2021年證實,這些微小通道與骨髓的連接意味著這些血細胞並非來源於血液,而是直接由臨近的骨髓產生的,因此它們具有高度的集中性和特異性。
這是一項驚人的發現,因為多種腦部疾病都會產生炎症,這能幫助科學家們更多地了解其中的病理機理。它或能促進對諸如多發性硬化(multiple sclerosis)等、由於免疫系統攻擊大腦引發的疾病的了解。該研究對應的論文發表在《自然·神經科學》(Nature Neuroscience)雜志上。