2017年5月,美國FDA批准了PD-1抗體K藥用於治療所有微衛星高度不穩定(也就是所謂MSI-H)的晚期實體瘤患者。 然而,在眾多實體瘤中,微衛星不穩定的陽性率並不高:子宮內膜癌17%、胃癌9%、小腸癌8%、腸癌6%、其他癌種小於5%……那麼,問題來了,對於那些佔絕大多數的、微衛星穩定的癌友而言,PD-1抗體單用不敏感,有效率低於5%,有什麼辦法可以破解? MSS這類極度難治的腫瘤有藥了!兩種新藥完美破解,控制率80%! 圖1:不同腫瘤中的MSI-H大致機率 今天,筆者給大家介紹兩個正在研究中、頗有前景的新藥。 Pixatimod是一個新型的免疫調節劑,其結構式非常喜感,同時小規模臨床試驗的資料也十分喜人,下面是這個化合物的樣子: MSS這類極度難治的腫瘤有藥了!兩種新藥完美破解,控制率80%! 圖2:Pixatimod的化學式 在上週召開的AACR和NCI的聯合年會上,澳大利亞的James Kuo教授釋出了該藥物聯合O藥治療微衛星穩定的實體瘤,小規模臨床試驗資料。 一共入組了16名患者:7名胰腺癌、5名腸癌、1名子宮腺肉瘤、1名原發灶不明的鱗癌、1名子宮內膜癌、1名腎上腺皮質癌。 所有入組的患者,均為標準治療失敗的難治性患者。 接受O藥200mg,2週一次聯合Pixatimod25mg 每週一次治療。 治療結果顯示:5名腸癌患者中,4名患者疾病控制,包括1名患者腫瘤縮小86%且療效維持時間已經超過1年,1名患者腫瘤縮小38%療效維持時間已經超過半年,2名患者疾病穩定已經超過16周,總的臨床獲益率超過80%。 其他實體瘤療效評價資料正在整理分析中。 CEA-TCB,是一個雙特異性抗體。 一個頭靶向CEA,CEA主要表達在腫瘤細胞表面;另一個頭靶向CD3,CD3主要表達在T細胞表面。 CEA-TCB進入病人體內,一隻手去抓表達CEA的癌細胞,另一隻手去抓表達CD3的T細胞——T細胞不就是會殺傷癌細胞的戰鬥機麼?你把T細胞和癌細胞手牽手,拉在一起,那豈不是瞬間電光火石,一場惡戰!小規模臨床試驗資料,如下: MSS這類極度難治的腫瘤有藥了!兩種新藥完美破解,控制率80%! 圖3:2017EMSO報告 招募的全是其他治療失敗的、MSI陰性、部分甚至對PD-1抑制劑單藥無效的腸癌:31名患者接受了大於60mg每天的CEA-TCB單藥治療,有效率是6%,疾病控制率是45%。 單用有效率稍低,那就再試一試聯合治療,36名腸癌患者,CEA-TCB+PD-L1抗體,有效率12%~18%,疾病控制率從52%到82%不等,CEA-TCB所用的劑量越高,有效率越高。 那些接受CEA-TCB劑量大於等於80mg的患者,有效率就是18%,疾病控制率82%。 MSS這類極度難治的腫瘤有藥了!兩種新藥完美破解,控制率80%! 圖4:早期臨床試驗資料 參考文獻: 1. Hammond E, Haynes NM, Cullinane C, Brennan TV, Bampton D, Handley P, Karoli T, Lanksheer F, Lin L, Yang Y, Dredge K. Immunomodulatory activities of pixatimod: emerging nonclinical and clinical data, and its potential utility in combination with PD-1 inhibitors. J Immunother Cancer. 2018;6(1):54. doi: 10.1186/s40425-018-0363-5. 2. https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-drug-combination-shows-early-activity-in-microsatellite-stable-crc 3. http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc 4. Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors. Oncoimmunology. 2016 Jun 24;5(8):e1203498 5. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(suppl_3). doi: 10.1093/annonc/mdx302.003 《MSS這類極度難治的腫瘤》完,請繼續朗讀精采文章。 喜歡 科學報 cn-n.net,請記得按讚、收藏及分享。
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MSS這類極度難治的腫瘤
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