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還在熬夜?一夜不睡覺,大腦內毒性蛋白增幅超50%,阿爾茨海默病風險升高


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更新日期:2019210
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酷玩實驗室

本文轉載自:環球科學ScientificAmerican

公眾號ID:huanqiukexue

圖片來源:DYR healthcare

一夜好眠能讓人神清氣爽,但是如果晚上睡不好,第二天就會身心俱疲。

前不久發表在Science上的一篇論文指出,睡眠不佳,不僅只是讓人感覺累,還會造成大腦中β-澱粉樣蛋白和Tau蛋白增加。

這兩種蛋白增加與認知能力和記憶力下降緊密相關,同時與阿爾茨海默病等神經系統疾病有密切關係。

在神經系統疾病中,阿爾茨海默病屬於很嚴重的一種,它悄無聲息的出現,其緩慢發展的時間可以持續20年左右。

在出現喪失記憶、思維混亂等症狀之前,β-澱粉樣蛋白就開始沉積在神經突觸周圍,形成澱粉樣斑塊。之後Tau蛋白形成纖維狀纏結,關鍵腦區出現萎縮,認知衰退的跡象逐漸顯現。

雖然目前科學家仍然未明確阿爾茨海默病具體的形成機理,但是他們相信,澱粉樣斑塊和纏結會使神經元壞死。

目前,已經有多項研究將睡眠與阿爾茨海默病聯繫起來,在研究者看來,剝奪睡眠不僅會造成「痴呆」蛋白的積累,即使是睡眠質量不佳也會造成負面影響。

美國華盛頓大學睡眠醫學中心主任、神經學家Brendan Lucey甚至認為,在人們開始出現記憶和思維問題之前,可以將評估睡眠方式作為一種無創的方法,進行阿爾茨海默病的篩查。

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一夜失眠,「痴呆」蛋白升高

華盛頓大學的研究人員發表在最新一期Science的文章指出:人只要一晚沒睡,β-澱粉樣蛋白和Tau蛋白都會同時增加,而長期的睡眠剝奪會使Tau蛋白加速轉移到多個腦區。

在研究中,研究人員首先對小鼠進行了短期睡眠剝奪實驗,他們讓小鼠在其正常睡眠期間保持清醒,結果使小鼠腦部Tau蛋白積累增加了2倍。

接下來,他們希望在人體上再次確認,於是他們招募了8位30歲至60歲的健康成年人,比較了正常睡眠和一晚不睡條件下腦部β-澱粉樣蛋白和Tau蛋白的情況。

他們發現,與小鼠實驗中類似,健康成年人一晚不睡覺,Tau蛋白也大幅上升,增加幅度超過50%,與此同時,β-澱粉樣蛋白也增加了30%。

最後,研究人員又對小鼠進行了長期睡眠剝奪實驗,他們希望了解,長時間不睡覺會對大腦中的Tau蛋白造成怎樣的影響。結果顯示,長時間缺乏睡眠會讓小鼠腦中的Tau蛋白快速轉移到多個腦區。

為什麼缺乏睡眠會產生更多Tau蛋白?這一機制目前還不明確,一種可能是如果沒有得到足夠的休息,那麼我們睡眠期間在腦中運行的「廢料處理系統」無法正常工作,因此不能排出有害蛋白。

但是研究人員同時發現,在睡眠剝奪時,只有Tau蛋白和β-澱粉樣蛋白水平提高了,其它蛋白含量並未出現明顯變化,研究人員認為,很可能是睡眠與這兩種蛋白的釋放之間有著千絲萬縷的聯繫。

阿爾茨海默病就像癌症一樣,是一種複雜的疾病,可能有多種致病原因。但是研究人員認為,在預防阿爾茨海默病方面,可以重點關注晚上良好的睡眠情況。

睡眠質量不佳影響更大

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晚上完全不睡覺會讓「痴呆」蛋白水平上升,那只是睡眠質量不佳呢?就在2019年1月初, 美國華盛頓大學醫學院的研究人員發表在Science Translational Medicine上的一篇文章顯示,睡眠時間足夠長,但是睡眠質量不佳,深度睡眠時間減少令腦中Tau蛋白升高。

實驗召集了119名60歲以上的成年人展開研究。研究人員監測了一周參與者在家中的睡眠情況。

每個人都有一個可攜式的EEG監視器,它可以貼在額頭上測量他們睡覺時的腦電波,同時他們還佩戴了一個跟蹤身體運動的手錶式傳感器。同時,他們還記錄了夜間睡眠與白天小睡的情況。

研究人員利用PET腦部掃描、腦脊液分析,測量了這些參與者β澱粉樣蛋白和Tau蛋白的水平。

切片中β樣澱粉蛋白。圖片來源:meddic.jp

在控制了性別、年齡和睡眠時的運動等因素後,研究人員發現,深度睡眠減少與腦中Tau水平升高、腦脊液中Tau與β澱粉樣蛋白升高有關。

研究人員認為,不是睡眠總量,而是反應睡眠質量的深度睡眠與Tau有關。「Tau蛋白病理性增加的人實際上晚上睡得更多,白天也睡得更多,但他們的睡眠質量並不高。」 論文第一作者Brendan Lucey說。

如果未來的研究能夠驗證他們的結果,那麼睡眠檢測可能是一種簡單且經濟的方法,可以早期篩查阿爾茨海默病。

同時,研究人員也認為,單純的白天小睡也與高水平Tau蛋白顯著相關,這意味著也許醫生只要問一下:你白天睡的多嗎?就可以幫助醫生識別需要進一步找出潛在患者。

「我並不希望睡眠監測會取代腦部掃描或者腦脊液分析,用以識別阿爾茨海默病的早期症狀,但是它可以是一種補充。」 Brendan Lucey說,「隨著時間的推移,人們的睡眠習慣可能開始改變,這或許是人們腦中發生著變化的一個標誌。」

此前,也有研究人員發現,阿爾茨海默病與睡眠相關的早期預警信號是:睡眠模式被打亂,這意味著人們沒有遵循白天清醒,晚上睡覺的周期,他們白天睡得多,晚上睡得少,或者他們在一天24小時中更加零碎的積累睡眠。

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這表明,即使在沒有睡眠剝奪的情況下,晝夜節律中斷也可能是阿爾茨海默病的早期標誌。

美國神經學家David Holtzman團隊在剝奪了健康成年人的深度非快速眼動睡眠,但保持睡眠總時長不變的情況下,發現受試者腦脊液中與阿爾茨海默病相關的澱粉樣蛋白顯著增多。這一實驗說明了缺乏深度睡眠會導致β-澱粉樣蛋白含量的迅速升高。

惡性循環

為什麼睡眠會影響腦中「痴呆蛋白」的水平?科學家們一直未找到確定的成因與機制。但羅切斯特大學醫學中心的科學家們在多年前,發現的一個新系統或許可以解釋部分原因。

他們發現的這一新系統被稱為「glymphatic系統」,它有點像身體的淋巴系統,可以清除廢物。這一發現被認為是近幾十年來睡眠研究中最驚人的發現之一。

研究人員發現,雖然這一類淋巴系統在白天也很活躍,但當人們在睡覺並處於深度非快速眼動睡眠期時,這一系統的運作最為活躍,此期間大腦排出的廢物是白天的10到20倍。

如果你睡得不好或經常沒有充足的睡眠,就可能會錯過這個清除過程。研究人員進一步研究發現,夜間被類淋巴系統清除掉的垃圾里包括澱粉樣蛋白,這正是導致阿爾茨海默病的元兇。

這些發現證明了睡眠不足與阿爾茨海默病的病理機制互為因果,進而形成惡性循環。

沒有充足的睡眠,「痴呆蛋白」就在大腦中堆積。緊接著,深度非快速動眼睡眠的缺失進一步阻礙大腦在夜間清除澱粉樣蛋白,導致更多堆積。澱粉樣蛋白越多,深度睡眠越少,反之亦然,循環往復。

不過令人略感安慰的是,如果能夠改善睡眠,或許也能夠降低阿爾茨海默病的患病風險,或至少可能延緩發病。

此前曾有科研人員對患有睡眠障礙性疾病、但並沒有發展成阿爾茨海默病的中老年患者進行研究。

當他們的睡眠障礙被成功治癒之後,他們認知能力的衰減速度降低了,阿爾茨海默病的病發也延遲了至少10年。

酷玩實驗室經授權轉載

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今天早點睡好嗎?

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